PINK1 抑制因子

常见的PINK1抑制剂包括但不限于：羰基氰基间氯苯腙（CAS 555-60-2）、雷帕霉素（CAS 53123-88-9）、 尼洛替尼（Nilotinib）CAS 641571-10-0、索拉非尼（Sorafenib）CAS 284461-73-0和3-硝基丙酸（3-Nitropropionic acid）CAS 504-88-1。

PINK1 抑制剂主要通过调节线粒体健康和氧化应激（PINK1 激活的两个关键因素）发挥作用。PINK1 是一种关键的线粒体激酶，在维持线粒体质量方面发挥着至关重要的作用，尤其是在应激条件下。甲磺酸线粒体醌等化合物作为线粒体靶向抗氧化剂，可减少通常会激活 PINK1 的氧化应激。氧化应激的减少间接减轻了细胞对 PINK1 保护机制的依赖。通过保护线粒体的完整性，这些化合物减少了 PINK1 介导的反应所必需的情况，从而间接减少了其功能参与。此外，其他影响线粒体膜电位和能量代谢的化合物，如 CCCP 和寡霉素 A，也会改变 PINK1 在线粒体膜上稳定的基础条件。改变这些条件会阻止 PINK1 的积累和激活，从而间接影响 PINK1 的活性，而这对启动线粒体修复过程至关重要。

在影响线粒体健康的同时，PINK1 抑制剂还能通过调节细胞信号通路和自噬产生显著效果，而这两者与 PINK1 的功能作用密切相关。尼罗替尼（Nilotinib）和索拉非尼（Sorafenib）等激酶抑制剂虽然不直接针对PINK1，但会影响PINK1所响应的激酶通路和应激反应。通过改变上游或平行信号通路，它们间接调节了细胞环境，进而调节了 PINK1 的活性。这种变化可降低线粒体应激情况下 PINK1 激活的必要性。此外，能增强自噬过程的化合物，尤其是雷帕霉素，会间接影响 PINK1 在线粒体质量控制中的关键作用。雷帕霉素有助于自噬清除受损线粒体，从而减少对 PINK1 介导的有丝分裂的依赖。通过降低对 PINK1 维护线粒体功能的需求，这些化合物有效地减少了其在细胞内的激活和后续作用。PINK1 抑制剂的这种综合方法同时影响信号通路和自噬机制，突出了它们在微调线粒体质量控制过程中的作用，而线粒体质量控制过程是维持细胞平衡和有效应对线粒体损伤的关键。