PHD (peptidyl-proline 4-dioxygenase) 抑制因子

常见的PHD（肽基-脯氨酸4-双加氧酶）抑制剂包括但不限于IOX2 CAS 931398-72-0、N-([1,1'-联苯]-4-基甲基)-6-苯基-3-(吡啶-2-基)-1,2,4-三嗪-5- 胺，CAS 1357171-62-0，A-803467，CAS 944261-79-4，JNJ 26854165，CAS 881202-45-5，BAY 85-3934，CAS 1154028-82-6。

肽基-脯氨酸4-双加氧酶（PHD）抑制剂是一类与脯氨酸羟化酶（尤其是催化蛋白质中脯氨酸残基羟化的酶）发生特异性相互作用的分子。脯氨酸羟化酶是双加氧酶，这意味着它们需要分子氧、铁（Fe2+）和2-氧代戊二酸作为辅助因子来执行羟化反应。脯氨酸残基的羟基化通常以特定方式在缺氧诱导因子（HIF）和胶原蛋白等底物中发生。该反应形成4-羟基脯氨酸，这是一种重要的翻译后修饰，会影响目标蛋白的稳定性、结构和功能。PHD抑制剂通过阻断这些酶的催化活性来发挥作用，通常是通过在活性位点发生竞争性或变构相互作用，从而阻止脯氨酸残基的羟基化。PHD的抑制作用可稳定非羟基化形式的目标蛋白，从而对细胞过程产生广泛影响。PHD是2-氧代戊二酸依赖性双加氧酶家族的一部分，其活性与细胞内的氧传感通路密切相关。通过调节HIF等蛋白质的羟基化状态，PHD抑制剂会影响基因表达和蛋白质降解的关键生化通路。此外，这些抑制剂还可以通过干扰双加氧酶依赖性反应来改变氧化应激、细胞代谢和铁稳态的平衡。细胞内铁和氧的调节，特别是在不断变化的环境条件下，凸显了PHD抑制剂在生物系统内相互作用的复杂性。因此，PHD抑制剂是研究控制蛋白质羟基化和细胞对氧气可用性的反应的复杂分子机制的重要工具。