PARP L 抑制因子

常见的 PARP L 抑制剂包括但不限于 Olaparib CAS 763113-22-0、Rucaparib CAS 283173-50-2、Niraparib CAS 1038915-60-4、Veliparib CAS 912444-00-9 和 3-Aminobenzamide CAS 3544-24-9。

PARP L 抑制剂是一类通过破坏聚 ADP 核糖聚合酶的酶活性而发挥作用的化合物。这些抑制剂一般通过模拟酶的底物 NAD+，与 PARP 的催化结构域结合，从而抑制 PARP 的酶活性。抑制的方式各不相同：有些抑制剂，如 Olaparib 和 Rucaparib，直接与酶的活性位点结合，从而阻断其促进 ADP-ribose 单位向靶蛋白转移的能力。这种作用干扰了 PARP 酶在细胞 DNA 损伤修复过程中的正常功能。其他抑制剂的作用是捕获 PARP-DNA 复合物，这可能导致 DNA 损伤的累积和随后的细胞死亡。

抑制剂与 PARP 之间的分子相互作用可能是竞争性的，也可能是非竞争性的，有些抑制剂的结合是可逆的，而有些则表现出不可逆的结合特性。3-氨基苯甲酰胺等化合物被认为是效力较弱的抑制剂，它们通过与 NAD+ 结合位点的可逆结合发挥作用，而高浓度的 NAD+ 可使其失效。INO-1001和AG14361等效力更强的抑制剂被设计成能与催化位点更强地结合，从而提供更明显的抑制作用。包括 XAV-939 在内的一些抑制剂通过影响相关信号通路（如 Wnt 信号通路）对 PARP 功能产生间接影响，从而导致 PARP 活性改变。这些抑制剂的化学结构差异很大，既有简单的苯甲酰胺类，也有更复杂的双环和三环结构。尽管种类繁多，但它们的共性在于能够与 PARP 酶相互作用并调节其活性。