p53AIP1 抑制因子

常见的 p53AIP1 抑制剂包括但不限于 Pifithrin-μ CAS 64984-31-2、Pifithrin-α hydrobromide CAS 63208-82-1、(-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4、Sirtinol CAS 410536-97-9 和 NSC 66811 CAS 6964-62-1。

p53AIP1 的化学抑制剂提供了一系列阻碍该蛋白功能的机制。例如，Pifithrin-μ 能直接阻断 p53 与 p53AIP1 之间的相互作用，而这对后者的促凋亡功能至关重要。同样，环状 Pifithrin-α 和 Pifithrin-β 也会与 p53 结合，从而阻止 p53AIP1 的激活和转录活性。由于 p53 是 p53AIP1 发挥作用所必需的重要上游调节因子，这就有效地抑制了该蛋白。通过稳定 p53 特异性 E3 泛素蛋白连接酶 MDM2，HLI373 通过促进 p53 的降解间接抑制了 p53AIP1，而这种降解先于 p53AIP1 的激活。与此有关的是，Nutlin-3a 能阻止 MDM2 与 p53 相互作用，这反过来又会导致 p53AIP1 活性降低，因为 p53 依赖性蛋白转录减少了。

NSC66811 会破坏 p53 与其抑制剂 MDMX 的相互作用，导致 p53 稳定，从而导致 p53AIP1 的功能抑制。Sirtinol 可抑制 SIRT1 和 SIRT2 的去乙酰化酶活性，从而激活 p53，继而抑制 p53AIP1 的活性，因为 p53AIP1 是 p53 通路的下游效应物。MI-219 以 MDM2 为靶标，与该蛋白结合，阻止其与 p53 相互作用。这将稳定 p53，进而抑制 p53AIP1。PRIMA-1 的作用原理是重新激活突变形式的 p53，从而恢复转录激活，进而抑制 p53AIP1，因为 p53AIP1 的活性依赖于功能性 p53。