OATP-I激活剂

常见的 OATP-I 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、氟化钠 CAS 7681-49-4、胰岛素 CAS 11061-68-0 和异诺霉素 CAS 56092-82-1。

OATP-I 的化学激活剂可参与各种细胞信号通路，导致其功能激活。佛司可林通过激活腺苷酸环化酶，增加细胞内 cAMP 的浓度，cAMP 是一种二级信使，可激活蛋白激酶 A（PKA）。活跃的 PKA 会使目标蛋白磷酸化，其中可能包括参与 OATP-I 调节和运输的蛋白，从而提高其在细胞表面的活性。同样，胰高血糖素会提高 cAMP 水平，这也会激活 PKA，从而可能增强 OATP-I 的活性。另一方面，光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）可直接激活蛋白激酶 C（PKC），这种激酶可使各种蛋白质（包括 OATP-I 等转运体）磷酸化，从而调节其活性。这种磷酸化可导致 OATP-I 的功能性转运能力增强。胰岛素启动了激活 PI3K/AKT 通路的信号级联，这一机制可促进转运体（可能包括 OATP-I）向质膜转位，从而提高其功能活性。

此外，离子霉素通过提高细胞内的钙水平，可以激活钙依赖性 PKC 同工酶，这可能会导致 OATP-I 的磷酸化和随后的激活。氟化钠是一种已知的磷酸化酶激酶活化剂，可增强 PKA 和 PKC 的活化，间接促进 OATP-I 的活化。冈田酸通过抑制蛋白磷酸酶防止去磷酸化，从而可能导致 OATP-I 处于持续活化状态。生长因子（如表皮生长因子）通过其受体启动激酶信号通路，从而激活下游蛋白，包括 OATP-I。一氧化氮供体通过释放一氧化氮激活可溶性鸟苷酸环化酶，增加 cGMP 水平，并激活蛋白激酶 G（PKG），这可能会影响 OATP-I 的活性。霍乱毒素通过永久激活 Gαs 可导致 cAMP 水平升高和 PKA 激活时间延长，这可能会间接增强 OATP-I 的活性。最后，cAMP 类似物（如 8-Br-cAMP）可直接刺激 PKA，导致一连串事件，其中可能包括磷酸化和激活 OATP-I，从而促进其在细胞运输中的作用。