NBS1 抑制因子

常见的NBS1抑制剂包括但不限于MRN-ATM通路抑制剂、Mirin（CAS 299953-00-7）、DNA-PK抑制剂II（CAS 154447-35-5）、ATM激酶抑制剂（CAS 587871-26-9）、VE 821（CAS 1232410-49-9）和ATM/ATR激酶抑制剂（CAS 905971-26-9）。 抑制剂CAS 587871-26-9、VE 821 CAS 1232410-49-9和ATM/ATR激酶抑制剂CAS 905973-89-9。

NBS1 的化学抑制剂可以通过靶向与 NBS1 相互作用或修饰 NBS1 的关键蛋白，破坏 NBS1 在各种 DNA 修复途径中的功能。例如，Mirin 可通过特异性靶向 Mre11-Rad50 相互作用来抑制 DNA 损伤反应中不可或缺的 MRN 复合物，从而削弱 NBS1 促进 DNA 修复的能力。NU7026 通过抑制 DNA-PK，可以阻碍非同源末端连接（NHEJ）途径，而 NBS1 是将 DNA-PK 募集到 DNA 双链断裂处的关键，从而在功能上抑制了 NBS1 在 DNA 修复中的作用。同样，KU-55933 和 CGK733 可抑制 ATM 激酶，ATM 激酶负责将 NBS1 磷酸化，这是 DNA 损伤反应的一部分。如果没有这种磷酸化，NBS1 在 DNA 损伤信号传递和修复中的作用就会减弱。

除了 ATM 激酶抑制剂外，靶向 ATR 激酶的化学物质在抑制 NBS1 方面也发挥着重要作用。VE-821、AZ20 和 ETP-46464 是 ATR 抑制剂，它们能阻止 ATR 对 NBS1 的磷酸化，而磷酸化是激活涉及 NBS1 的 DNA 损伤反应的关键步骤。此外，PF-477736 和 LY2603618 是 Chk1 抑制剂，由于 Chk1 能使 NBS1 磷酸化，抑制它们会阻碍 NBS1 在 DNA 损伤检查点和修复中的功能。Wortmannin 是一种广泛的 PI3K 抑制剂，可影响包括 ATM 和 ATR 在内的 PIKK 家族成员，从而阻止 NBS1 在 DNA 损伤反应中的磷酸化和正常功能。CP-466722 是另一种 ATM 抑制剂，能阻止 ATM 对 NBS1 的磷酸化，而磷酸化是 NBS1 在 DNA 双链断裂修复信号转导中有效发挥作用的必要条件。这些抑制剂通过靶向作用于 NBS1 的特定酶，都能削弱 NBS1 参与细胞 DNA 损伤反应的能力。