MFSD2B 抑制因子

常见的MFSD2B抑制剂包括但不限于FTY720 CAS 162359-56-0、SEW2871 CAS 256414-75-2、VPC 23019 CAS 449173-19-7、W146 CAS 909725-61-7和2-十一烷基-噻唑烷-4-羧酸CAS 298186-80-8。

MFSD2B 抑制剂包括通过不同机制调节 MFSD2B 蛋白活性的各种化合物。MFSD2B 参与 S1P 的转运，S1P 是一种生物活性脂质，是一种信号分子。上述化合物并不是 MFSD2B 的直接抑制剂；相反，它们与 MFSD2B 所参与的鞘氨醇-1-磷酸信号通路相互作用。其中一些化合物是 S1P 受体调节剂。这些分子可以激动或拮抗 S1P 受体，从而影响 S1P 的细胞外浓度，进而间接影响 MFSD2B 的转运活性。这一类的其他化合物，如 SKI-II、D-鞘氨醇、ABC294640 和 PF-543，以参与合成 S1P 的酶--即鞘氨醇激酶--为靶标。通过调节这些激酶的活性，这些化合物可以降低可用于转运的 S1P 水平，从而影响 MFSD2B 的功能。在 S1P 代谢途径中，这些抑制剂在 MFSD2B 的上游发挥作用。正是通过对 S1P 水平和信号传递的上游调节，这些化合物才对 MFSD2B 产生了影响，尽管它们并不直接与转运体相互作用。

例如，芬戈莫德（Fingolimod）被磷酸化后会成为 S1P 受体的功能性拮抗剂，这可能会导致 S1P 信号的减少，从而可能导致 S1P 转运活性的改变。同样，SEW2871、VPC 23019、W146、CAY10444 和 JTE-013 也是选择性 S1P 受体调节剂。它们可能会影响 S1P 受体的内化和再循环，从而改变 S1P 梯度，进而影响 MFSD2B 转运 S1P。此外，SKI-II、D-鞘氨醇、ABC294640 和 PF-543 等化学物质都以催化 S1P 形成的鞘氨醇激酶为靶标。抑制这种酶可降低细胞内和细胞外的 S1P 水平，从而有可能因 S1P 浓度梯度的变化而改变 MFSD2B 的转运活性。CYM-5442 和 S1P 本身虽然不是直接抑制剂，但可引起 S1P 受体介导的信号通路发生变化，从而可能间接影响 MFSD2B 的功能。