LET-23 抑制因子

常见的 LET-23 抑制剂包括但不限于 Canertinib CAS 267243-28-7、Afatinib-d4 CAS 850140-72-6、U-0126 CAS 109511-58-2、Wortmannin CAS 19545-26-7 和 LY 294002 CAS 154447-36-6。

由于 LET-23 蛋白与人类表皮生长因子受体（EGFR）具有同源性，因此 LET-23 抑制剂主要针对表皮生长因子受体（EGFR）。厄洛替尼、吉非替尼和 AG1478 等药物可竞争性地与 ATP 结合位点结合，从而通过阻断其酪氨酸激酶活性来抑制 LET-23。卡纳替尼和 BIBW2992 与激酶结构域形成不可逆的共价键，从而对 LET-23 起到更持久的抑制作用。一些抑制剂，如 U0126，采取了不同的方法，抑制 MAPK 通路。LET-23 与 SEM-5/GRB2 相互作用，激活了这一途径，而在 MEK 层面上的抑制会产生级联效应，削弱 LET-23 对这一途径的功能性贡献。

PI3K 抑制剂（如 Wortmannin 和 Ly294002）对于破坏 PI3K/AKT 通路至关重要，而 LET-23 是该通路的上游。通过抑制 PI3K，这些化学物质能有效阻止 LET-23 激活下游 AKT 的能力。Tyrphostin 和 PP2 是更专业的抑制剂，分别针对蛋白酪氨酸激酶和 Src 家族激酶。酪氨酸激酶直接抑制 LET-23 的酪氨酸激酶活性，而 PP2 则以 SRC-1 为靶标，SRC-1 是 LET-23 信号转导的下游效应器。这些抑制剂共同为有效调节 LET-23 活性提供了一套广泛而又特异的工具。