Kal1 抑制因子

常见的Kal1抑制剂包括但不限于阿仑膦酸（CAS 66376-36-1）、洛伐他汀（CAS 75330-75-5）、辛伐他汀（CAS 79902-63-9、阿托伐他汀（Atorvastatin）CAS 134523-00-5和普伐他汀（Pravastatin）钠盐CAS 81131-70-6。

Kal1的化学抑制剂可以通过干扰甲羟戊酸途径发挥抑制作用，而甲羟戊酸途径对于翻译后修饰（即前酰化）至关重要。前酰化是 Kal1 发挥正常功能的必要过程，因为它涉及在蛋白质上添加脂质基团，而脂质基团对蛋白质在细胞内的定位和活性至关重要。阿仑膦酸盐、唑来膦酸盐、利塞膦酸盐、伊班膦酸盐和帕米膦酸盐等双膦酸盐以甲羟戊酸途径中的焦磷酸法呢基合成酶为靶点。通过抑制这种酶，这些双膦酸盐能阻止焦磷酸法尼酯的合成，而焦磷酸法尼酯是Kal1等蛋白质进行前酰化的关键底物。没有前酰化，Kal1 就无法附着在细胞膜上，也无法以其功能所需的方式与其他分子相互作用，从而导致其功能受到抑制。

此外，他汀类药物（包括洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀和匹伐他汀）会抑制甲羟戊酸途径中的另一种酶 HMG-CoA 还原酶。这种阻断作用会导致甲羟戊酸的产生减少，而甲羟戊酸是异戊烯酸的前体，是前酰化所必需的。在他汀类药物的作用下，可获得的异丙烯酸减少，从而限制了 Kal1 进行前酰化的能力，从而抑制了其在细胞内的活性。这些抑制剂对甲羟戊酸途径和随后的前酰化过程的全面作用是抑制 Kal1 功能活性的直接方法，因为它们剥夺了 Kal1 稳定和与细胞结构相互作用所需的必要修饰。这些化学物质以 Kal1 依赖的途径中的特定酶和底物为靶标，在不影响其表达水平的情况下对蛋白质的功能产生抑制作用。