IFN-τ 抑制因子

常见的 IFN-τ 抑制剂包括但不限于 JAK 抑制剂 I CAS 457081-03-7、AG-490 CAS 133550-30-8、Ruxolitinib CAS 941678-49-5、TG101348 CAS 936091-26-8 和 WHI-P 154 CAS 211555-04-3。

IFN-τ的化学抑制剂以JAK-STAT信号通路的各种成分为靶标，而JAK-STAT信号通路对蛋白质的功能至关重要。Janus 激酶（JAK）抑制剂 I、AG490、Ruxolitinib、Tofacitinib、Fedratinib、WHI-P154 和 Lestaurtinib 都是为抑制 JAK 酶的活性而设计的。通过与 JAK 的 ATP 结合位点结合，这些抑制剂可阻止 STAT 蛋白的磷酸化和活化，而 STAT 蛋白通常会传递 IFN-τ 的信号以引起细胞反应。例如，Ruxolitinib可选择性地抑制JAK1和JAK2，从而破坏IFN-τ赖以产生作用的级联。同样，托法替尼（Tofacitinib）专门抑制JAK3，与JAK1一起在IFN-τ启动的信号通路中发挥作用。Fedratinib靶向JAK2，众所周知，抑制JAK2会影响整个JAK-STAT通路，从而降低IFN-τ的活性。WHI-P154和Lestaurtinib也分别通过抑制JAK3和JAK激酶来阻断对IFN-τ功能至关重要的信号级联。

在信号通路的更远处，S3I-201、氟达拉滨（Fludarabine）和匹莫齐特（Pimozide）等化学物质可直接抑制 STAT 蛋白的磷酸化和二聚化。S3I-201 可阻止 STAT3 磷酸化和二聚化，而氟达拉滨可抑制 DNA 合成，并被证明可阻止 STAT1 磷酸化，这是 IFN-τ 信号转导的必要步骤。匹莫齐抑制 STAT5 磷酸化，从而阻碍了 IFN-τ 的功能活性。此外，达沙替尼虽然主要以抑制BCR-ABL酪氨酸激酶而闻名，但它也抑制SRC家族激酶，因此也会干扰IFN-τ的下游信号转导。STAT3 强效抑制剂 SH-4-54 可直接抑制 STAT3 的活性，从而阻止 IFN-τ 发挥作用。