HRI激活剂

常见的 HRI 活性剂包括但不限于 Salubrinal CAS 405060-95-9、Guanabenz acetate CAS 23256-50-0、Hematin CAS 15489-90-4、Protoporphyrin-9 CAS 553-12-8 和 Cobalt(II) chloride CAS 7646-79-9。

HRI 激活剂的概念是指能间接影响血红素调节抑制因子（HRI）活性的化合物，HRI 是一种参与应激诱导的蛋白质合成调节的激酶。HRI 的激活通常发生在血红素匮乏或细胞应激状态下，导致 eIF2α 磷酸化，进而下调蛋白质合成。目前尚未发现 HRI 的直接化学激活剂，但各种化合物可以调节细胞应激途径和血红素代谢，从而影响 HRI 的活性。抑制 eIF2α 去磷酸化的 Salubrinal 和 Guanabenz 等化合物可以通过维持 eIF2α 的磷酸化状态来增强 HRI 激活的功能结果。这种方法间接支持了 HRI 在应激反应中的作用。

血红素和原卟啉 IX 与血红素的生物合成和代谢有关。由于 HRI 受血红素调节，因此调节血红素水平可间接影响 HRI 的活性。氯化钴（II）和亚砷酸钠可分别诱导缺氧样反应和氧化应激，从而激活细胞应激途径，而 HRI 在其中发挥着关键作用。已知 Thapsigargin、Tunicamycin 和 Brefeldin A 可诱导 ER 应激，这种情况可导致作为综合应激反应一部分的 HRI 被激活。ISRIB 和 GSK2606414 因其在调节综合应激反应和 eIF2α 磷酸化方面的作用而被纳入其中，从而提供了影响 HRI 活性的间接手段。姜黄素是一种具有抗氧化特性的天然化合物，可调节各种信号通路，包括与应激反应有关的信号通路，因此可能对 HRI 的活性产生间接影响。