hPAK p65 抑制因子

常见的 hPAK p65 抑制剂包括但不限于 Staurosporine CAS 62996-74-1、PF-3758309 CAS 898044-15-0、IPA 3 CAS 42521-82-4、VX 745 CAS 209410-46-8 和 Y-27632（游离碱 CAS 146986-50-7）。

hPAK p65 的化学抑制剂利用各种策略来阻碍激酶的功能。Staurosporine、PF-3758309、FRAX597 和 FRAX486 直接靶向 hPAK p65 的 ATP 结合位点，这是其酶活性的关键区域。通过与该位点结合，这些抑制剂可阻止 ATP 与激酶结合，从而有效阻止磷酸基团转移到底物蛋白上。这一作用阻碍了激酶在细胞内传播信号的能力。与此类似，G-5555 也是通过与 ATP 在同一位点竞争结合，确保激酶保持非活性。另一方面，IPA-3 采用了一种不同的方法，通过异构作用与 hPAK p65 结合。这种结合发生在非催化结构域，但仍会阻碍激酶的活性构象，进而阻碍其活性。

有几种抑制剂虽然不是直接针对 ATP 结合位点，但它们通过调节激酶信号通路来影响 hPAK p65 的活性。VX-745 可抑制 MAPK 通路中 hPAK p65 的下游蛋白 ERK，从而间接影响通常由 hPAK p65 介导的信号转导过程。Y-27632 作用于与 hPAK p65 属于同一信号网络的激酶 ROCK，从而降低了与 hPAK p65 活性相关的细胞运动性。SP600125 可抑制与 hPAK p65 参与相同通路的 JNK，从而降低该激酶在细胞凋亡和炎症反应中的作用。LY294002 破坏了与 hPAK p65 信号有关的 PI3K/AKT 通路，从而影响了激酶对细胞存活的影响。最后，PD98059 和 U0126 都能抑制 MAPK/ERK 通路中 hPAK p65 的上游 MEK1/2，从而减少激酶本身的激活和信号传导。通过这些不同的机制，每种化学抑制剂都有助于调节 hPAK p65 在细胞信号网络中的活性。