HIV GAG 抑制因子

常见的 HIV GAG 抑制剂包括但不限于 Cenicriviroc CAS 497223-25-3、GSK 2606414 CAS 1337531-36-8、Darunavir CAS 206361-99-1、Tenofovir CAS 147127-20-6 和 Raltegravir CAS 518048-05-0。

HIV GAG 多聚蛋白的化学抑制剂通过各种机制发挥作用，针对 GAG 多聚蛋白加工和组装的不同阶段，中断 HIV 的生命周期。Bevirimat（又称 PA-457）通过直接与 GAG 多蛋白结合，专门针对其成熟过程发挥作用。这样，它就能阻碍 GAG 裂解成功能性病毒蛋白，而功能性病毒蛋白是病毒组装和成熟的必要条件。另一种化合物 PF-46396 以异构方式发挥抑制作用，附着在 GAG 多聚蛋白上，破坏病毒粒子组装和释放所需的适当折叠和加工。同样，BI 224436 可与 HIV GAG 多聚蛋白的六聚体界面结合，从而干扰囊壳组装并产生非感染性病毒颗粒。

L-731988 拓展了抑制策略的范围，它能破坏 GAG 多蛋白与关键细胞因子（如作为 ESCRT-I 复合物一部分的 Tsg101）之间的相互作用，从而阻碍病毒颗粒的释放。GSK3532795 阻断了 GAG 多聚蛋白与必要的宿主细胞因子的相互作用，特别是干扰了 Gag 处理和颗粒成熟的后期阶段，从而为药物库增添了新成员。GSK1265744（又名 Cabotegravir）虽然主要是一种整合酶抑制剂，但通过阻止病毒 DNA 与宿主基因组整合，间接限制了新病毒组装所需的 GAG。达芦那韦是一种蛋白酶抑制剂，通过抑制 GAG 多聚蛋白裂解为成熟的功能蛋白，间接阻止了 GAG 多聚蛋白的成熟。替诺福韦是一种核苷酸逆转录酶抑制剂，可阻止 HIV 复制，从而阻止新感染细胞产生 GAG 多聚蛋白。Raltegravir 可阻断整合酶，该酶对将病毒 DNA 整合到宿主染色体中至关重要，从而影响包括 GAG 在内的病毒蛋白质的合成。最后，BMS-626529 通过阻断病毒对 CD4+ T 细胞的附着来中断 GAG 多蛋白的生成过程，从而阻止病毒的进入和复制，而这是在新感染细胞中生成 GAG 所必需的。