GnT-IVB 抑制因子

常见的GnT-IVB抑制剂包括但不限于Swainsonine（CAS 72741-87-8）、Deoxynojirimycin（CAS 19130-96-2）、Castanospermine（CAS 79831-76-8）、Deoxymannojirimycin hydrochloride（CAS 84444-90-6）和Celgosivir。

GnT-IVB 的化学抑制剂主要通过破坏该酶的底物供应来发挥作用，而底物供应对其糖基转移酶活性至关重要。例如，斯温克宁会阻碍甘露糖苷酶 II 的功能，导致错误折叠的糖蛋白积累。这种破坏阻碍了 GnT-IVB 通常修饰的底物糖蛋白的形成。同样，脱氧野尻霉素和蓖麻毒素这两种葡萄糖苷酶抑制剂也会阻碍 N-连接糖蛋白的正常折叠和组装，而这些糖蛋白是 GnT-IVB 的重要底物。通过阻碍 N-聚糖的加工，这些抑制剂限制了 GnT-IVB 底物的可用性，从而间接抑制了其活性。原药 Celgosivir（一种蓖麻毒素的衍生物）和沙拉秦醇都能抑制α-糖苷酶，从而导致糖蛋白折叠不当，减少 GnT-IVB 的底物供应。

其他抑制剂，如米格列醇和伏格列波糖，也以参与修饰糖蛋白上糖聚糖结构的α-葡萄糖苷酶为目标，进一步减少了 GnT-IVB 的底物库。PUGNAc 对 O-GlcNA 酶的抑制可增加蛋白质的 O-GlcNAc 修饰，这可能会干扰 GnT-IVB 底物所需的 N-糖加工。甘露糖苷酶 I 抑制剂 Kifunensine 能阻止糖蛋白上寡糖的加工，导致 GnT-IVB 功能所依赖的复杂 N-聚糖减少。诺吉霉素具有类似的抑制机制，会阻碍 N-聚糖的成熟。最后，异法哥明通过抑制葡萄糖苷酶，阻碍糖蛋白的适当折叠和加工，从而通过减少可用的底物糖蛋白池来降低 GnT-IVB 的功效。总之，这些化学抑制剂针对糖蛋白加工和成熟的不同方面，而这些方面是生成 GnT-IVB 底物的关键步骤，因此它们能有效抑制该酶的活性。