GEMC1 抑制因子

常见的GEMC1抑制剂包括但不限于Roscovitine CAS 186692-46-6、Olomoucine CAS 101622-51-9、Indirubin-3'- CAS 160807-49-8、Flavopiridol CAS 146426-40-6和Purvalanol A CAS 212844-53-6。

GEMC1 的化学抑制剂主要通过抑制对激活 GEMC1 必不可少的细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)，针对该蛋白在启动 DNA 复制过程中发挥作用的各个阶段。Roscovitine 和 Olomoucine 就是这样两种抑制剂，它们能干扰 CDK2（一种对 DNA 复制早期步骤至关重要的激酶），从而阻止需要 GEMC1 发挥作用的复制复合物的组装。同样，Flavopiridol 和 THAL-SNS-032 也能抑制一系列 CDK，其中可能包括那些负责 GEMC1 磷酸化和随后激活的 CDK。这种阻断作用可确保 GEMC1 无法在复制启动过程中发挥作用。Purvalanol A 和 Dinaciclib 通过选择性地靶向 CDK 增强了这种抑制作用，进一步确保 GEMC1 不会发生磷酸化依赖性激活。

其他抑制剂，如 PD0332991、Milciclib、Ribociclib、Abemaciclib 和 Palbociclib 的作用选择性更强，但效果相似。例如，PD0332991能特异性抑制CDK4/6，CDK4/6虽然与GEMC1的激活没有直接联系，但能改变细胞内的磷酸化格局，间接导致GEMC1功能降低。Milciclib 的靶点范围很广，包括多个 CDK，这增加了其中一个或多个激酶参与 GEMC1 调节的可能性。Ribociclib、Abemaciclib 和 Palbociclib 也能抑制 CDK4/6，从而创造一种环境，使 GEMC1 激活所需的磷酸化作用受到抑制。总之，这些抑制剂通过破坏 GEMC1 在 DNA 复制过程中发挥作用所必需的激酶活性，对其激活和功能形成了多方面的阻断。