FIP1L1 抑制剂是一类专为靶向抑制 FIP1L1 蛋白活性而设计的化合物。FIP1L1 蛋白是一种融合蛋白,通常由染色体易位产生,它将 FIP1-like 1 (FIP1L1) 基因和血小板衍生生长因子受体 alpha (PDGFRA) 基因的某些部分结合在一起。这种融合导致 PDGFRA 成分中固有的酪氨酸激酶活性持续激活,从而驱动异常细胞增殖和存活信号。FIP1L1 抑制剂与这种嵌合酪氨酸激酶的 ATP 结合位点相互作用,从而抑制其酶活性。这样,它们就能有效阻止通常由融合蛋白的非调控活性导致的磷酸化级联,从而破坏增殖信号。FIP1L1 抑制剂的特异性在于它们能够适应融合蛋白激酶结构域的独特构象,这使它们有别于针对正常 PDGFRA 蛋白的抑制剂。
这些抑制剂不仅能抑制磷酸化活性,还能影响对细胞周期进展和存活至关重要的下游信号通路,如 STAT、RAS/MAPK 和 PI3K/AKT 通路。通过干扰这些途径,FIP1L1 抑制剂可诱导表达 FIP1L1-PDGFRA 融合蛋白的细胞凋亡并减少其增殖。这些抑制剂对融合蛋白引起的异常信号传导具有高度特异性,一般不会影响由原生 PDGFRA 主导的正常细胞过程。这种特异性对抑制剂的作用方式至关重要,因为它可以有针对性地抑制病理过度激活,而不会广泛影响健康细胞中与 PDGFRA 相关的信号传导。FIP1L1 抑制剂的设计基于对融合激酶分子结构和激活机制的深刻理解,这确保了这些化合物的结合既有效又有选择性。
产品名称 | CAS # | 产品编号 | 数量 | 价格 | 应用 | 排名 |
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Imatinib | 152459-95-5 | sc-267106 sc-267106A sc-267106B | 10 mg 100 mg 1 g | ¥282.00 ¥1320.00 ¥2358.00 | 27 | |
伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,专门针对t(9;22)染色体易位导致的BCR-ABL融合蛋白。这种易位通常涉及 FIP1L1 基因,在慢性嗜酸性粒细胞白血病等病例中会形成 FIP1L1-PDGFRA 融合激酶。伊马替尼抑制这种激酶会导致 FIP1L1 活性降低。 | ||||||
PKC-412 | 120685-11-2 | sc-200691 sc-200691A | 1 mg 5 mg | ¥575.00 ¥1264.00 | 10 | |
Midostaurin 是一种多靶点激酶抑制剂,可阻断参与细胞生长和存活途径的 FLT3 和 KIT 等蛋白激酶的活性。通过抑制这些激酶,Midostaurin 可抑制可能间接影响 FIP1L1 活性的信号通路的下游效应,尤其是当 FIP1L1 基因是与这些激酶融合蛋白的一部分时。 | ||||||
Sorafenib | 284461-73-0 | sc-220125 sc-220125A sc-220125B | 5 mg 50 mg 500 mg | ¥632.00 ¥2933.00 ¥4693.00 | 129 | |
索拉非尼是一种 RAF 抑制剂,它还能抑制其他多种酪氨酸蛋白激酶,如血管内皮生长因子受体(VEGFR)和表皮生长因子受体(PDGFR)。鉴于 FIP1L1 可参与具有酪氨酸激酶活性的融合蛋白,索拉非尼可能会通过抑制其融合伙伴的激酶活性,间接减少 FIP1L1 相关的信号传导。 | ||||||
Dasatinib | 302962-49-8 | sc-358114 sc-358114A | 25 mg 1 g | ¥530.00 ¥1636.00 | 51 | |
达沙替尼是一种比伊马替尼更强效的 BCR-ABL 激酶抑制剂。它还能抑制 SRC 家族激酶。因此,达沙替尼能够抑制涉及酪氨酸激酶的信号通路,可能包括 FIP1L1 融合蛋白参与的信号通路,从而降低 FIP1L1 激酶的活性。 | ||||||
AP 24534 | 943319-70-8 | sc-362710 sc-362710A | 10 mg 50 mg | ¥1941.00 ¥10876.00 | 2 | |
泊纳替尼是第三代酪氨酸激酶抑制剂,旨在抑制 BCR-ABL 酪氨酸激酶,包括其耐药性较强的形式。它还能抑制其他激酶,如表皮生长因子受体(FGFR),后者可能在涉及 FIP1L1 的信号通路中发挥作用,特别是当 FIP1L1 是融合激酶蛋白的一部分时,会导致 FIP1L1 活性降低。 | ||||||
Nilotinib | 641571-10-0 | sc-202245 sc-202245A | 10 mg 25 mg | ¥2313.00 ¥4569.00 | 9 | |
尼罗替尼是另一种选择性BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂,对涉及FIP1L1-PDGFRA融合蛋白的某些类型白血病有效。通过靶向酪氨酸激酶活性,尼罗替尼可以减少与这种融合蛋白相关的异常信号传导,从而导致 FIP1L1 活性降低。 | ||||||
Lestaurtinib | 111358-88-4 | sc-218657 sc-218657A sc-218657B | 1 mg 5 mg 10 mg | ¥3046.00 ¥3610.00 ¥6769.00 | 3 | |
Lestaurtinib 是一种对 FLT3 具有特异性的酪氨酸激酶抑制剂。它有可能抑制与 FIP1L1 相关联的信号通路,尤其是在 FIP1L1 与其他酪氨酸激酶融合成部分蛋白的白血病中。这种抑制可导致 FIP1L1 融合蛋白的活性降低。 | ||||||
Masitinib | 790299-79-5 | sc-211777 | 10 mg | ¥2031.00 | ||
马西替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,主要针对 c-KIT、PDGFR 和 FGFR 等。可以认为,通过抑制这些激酶,马西替尼可以干扰涉及 FIP1L1 融合蛋白的信号通路,从而可能导致 FIP1L1 活性降低。 | ||||||
Pazopanib | 444731-52-6 | sc-396318 sc-396318A | 25 mg 50 mg | ¥1433.00 ¥2008.00 | 2 | |
帕唑帕尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,可影响血管内皮生长因子受体、表皮生长因子受体和 KIT。在 FIP1L1 与这些或相关激酶形成融合蛋白的情况下,帕唑帕尼可能会通过抑制其融合伙伴的激酶活性来间接降低 FIP1L1 的活性。 |