FGF-19 抑制因子

常见的 FGF-19 抑制剂包括但不限于 Sorafenib CAS 284461-73-0、PD173074 CAS 219580-11-7、BIBF1120 CAS 656247-17-5、BGJ398 CAS 872511-34-7 和 AZD4547 CAS 1035270-39-3。

FGF-19是成纤维细胞生长因子（FGF）家族的一员，在多种生理过程中起着至关重要的作用，特别是在调节胆汁酸代谢和脂质稳态方面。它作为一种内分泌信号分子，主要由回肠在响应胆汁酸和其他因素时产生。FGF-19通过与肝细胞中的FGF受体4（FGFR4）结合并激活该受体，抑制胆汁酸的合成并促进脂质代谢。激活后，FGF-19-FGFR4信号通路抑制胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）的表达，这是一种经典胆汁酸合成途径中的限速酶，从而减少胆汁酸的生成。此外，FGF-19信号还刺激成纤维细胞生长因子受体底物2α（FRS2α）和其他下游效应分子的表达，这些分子通过调节涉及脂肪酸合成、氧化和储存的基因表达，进一步调节脂质代谢。

FGF-19信号的抑制可以通过针对信号通路不同成分的多种机制来实现。一种方法是通过竞争性抑制或破坏结合界面来阻断FGF-19与其受体FGFR4之间的相互作用。另一种策略是抑制下游信号事件，例如FRS2α的磷酸化或细胞内信号级联反应的激活，如丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）通路。此外，调节参与FGF-19信号的共受体或辅助蛋白，如Klotho蛋白，也可能减弱FGF-19的活性。此外，通过转录或翻译后机制靶向FGF-19本身的表达或分泌，可能提供抑制其生物效应的替代手段。总的来说，理解FGF-19抑制背后的复杂分子机制对于开发针对胆汁酸代谢和脂质紊乱的干预措施至关重要。