FBXW9 抑制因子

常见的FBXW9抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、硼替佐米CAS 179324-69-7、 MLN 4924 CAS 905579-51-3、泛素E1抑制剂、PYR-41 CAS 418805-02-4和乳清酸蛋白抑制剂CAS 133343-34-7。

FBXW9 抑制剂包括一系列化学物质，它们通过影响含 F-box/WD 重复蛋白 9（FBXW9）在 SCF 型 E3 泛素连接酶复合物和泛素-蛋白酶体系统中的作用，间接靶向 FBXW9。这些抑制剂主要侧重于破坏泛素化过程、蛋白酶体活性和 E3 连接酶的功能，而这些正是 FBXW9 活性的关键所在。MG-132[Z-Leu- Leu-Leu-CHO]、硼替佐米（Bortezomib）和乳胞素（Lactacystin）等蛋白酶体抑制剂在这方面发挥了关键作用。通过阻断泛素化底物的降解途径，这些抑制剂可间接影响 FBXW9 E3 连接酶活性的功能结果。这种阻断会导致泛素化蛋白质的积累，从而让人们深入了解干扰 FBXW9 介导的蛋白质降解的后果。MLN 4924尤其值得注意，因为它抑制了NEDD8-激活酶，而NEDD8-激活酶对于SCF复合物中Cullin蛋白的neddylation至关重要。这种抑制作用会直接影响 SCF 复合物的活性，包括涉及 FBXW9 的复合物。同样，泛素激活酶 E1 的抑制剂泛素 E1 抑制剂PYR-41 会影响泛素化级联的初始步骤，从而可能影响 FBXW9 在这一过程中的作用。

沙利度胺及其衍生物以调节 E3 连接酶活性而闻名，它们为 FBXW9 等 E3 连接酶的潜在调节提供了一个独特的视角。特异性抑制剂 IX 207-887 虽然没有 CAS 编号，但与 SCF 复合物（包括 FBXW9）的抑制直接相关。其他化合物，如 Celastrol、Celastrus scandens、Nutlin-3 和 HLI 373 则为蛋白质降解途径的调控提供了更广泛的见解。Celastrol 可抑制蛋白酶体的活性并诱导热休克反应，Nutlin-3 可破坏 MDM2-p53 的相互作用，HLI373 可抑制 Hdm2，它们都有助于了解蛋白质稳定性和降解的复杂调控，而 FBXW9 在其中发挥了作用。总之，本文列出的抑制剂提供了一种全面的方法来了解并可能调节 FBXW9 在泛素-蛋白酶体系统中的功能。通过靶向泛素化过程中的各个步骤和蛋白酶体的活性，这些抑制剂揭示了 FBXW9 在其中发挥关键作用的复杂的相互作用网络和过程。