FBXW23 抑制因子

常见的FBXW23抑制剂包括但不限于硼替佐米（CAS 179324-69-7）、卡非佐米（CAS 868540-17-4）、MG-132 [Z-Leu- Leu- Leu-CHO] CAS 133407-82-6、MLN 4924 CAS 905579-51-3和泛素E1抑制剂PYR-41 CAS 418805-02-4。

所列抑制剂主要针对泛素-蛋白酶体途径，而泛素-蛋白酶体途径与 F-box 蛋白的功能密不可分。F-box 蛋白作为 SCF 复合物的一部分，参与蛋白质泛素化，导致蛋白酶体降解。泛素-蛋白酶体途径是调节蛋白质水平和功能的重要细胞机制，其失调与包括癌症和神经退行性疾病在内的多种疾病有关。第一类抑制剂是蛋白酶体抑制剂，如硼替佐米（Bortezomib）、卡非佐米（Carfilzomib）和 MG-132，它们直接抑制蛋白酶体的功能，从而阻止泛素化标记蛋白质的降解。这会导致这些蛋白质的积累，从而诱导细胞周期停滞或凋亡，尤其是在快速分裂的细胞中。

第二类包括 MLN4924 和PYR-41 等抑制剂，它们针对泛素化过程的上游成分。MLN4924 可抑制 NEDD8 激活酶，该酶对于激活 Cullin-RING E3 泛素连接酶（包括 SCF 复合物在内的一组泛素连接酶）至关重要，而 F-box 蛋白是该复合物的重要组成部分。通过抑制这一激活步骤，MLN4924 间接阻碍了 F-box 蛋白的功能。另一方面，PYR-41 可抑制泛素激活酶 E1（泛素化级联中的一个关键酶），从而在全球范围内影响蛋白质的泛素化。总之，虽然尚未发现 FBXW23 的直接抑制剂，但所列抑制剂可为潜在的间接抑制策略提供启示。这些化学物质会干扰泛素-蛋白酶体途径中的各个步骤，而泛素-蛋白酶体途径对于 FBXW23 等 F-box 蛋白的功能不可或缺。了解这些抑制剂的作用机制有助于探索针对泛素-蛋白酶体系统发挥关键作用的病症的策略。