EG435366 抑制因子

常见的 EG435366 抑制剂包括但不限于 Palbociclib CAS 571190-30-2、Ribociclib CAS 1211441-98-3、Abemaciclib CAS 1231929-97-7、Flavopiridol CAS 146426-40-6 和 Dinaciclib CAS 779353-01-4。

EG435366 的化学抑制剂可通过各种机制实现功能抑制，主要是通过靶向细胞周期和转录调控所必需的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）。Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib 和 Trilaciclib 的共同作用机制是选择性抑制 CDK4 和 CDK6。这些酶通过磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白（Rb），进而释放 E2F 转录因子，在促进 G1 期向 S 期转变的过程中发挥着关键作用。E2F 的释放是激活 EG435366 的蛋白质转录所必需的。因此，通过将细胞周期阻滞在 G1 期，这些抑制剂可有效阻止 EG435366 的下游激活。

其他抑制剂，如 Flavopiridol、Dinaciclib、SNS-032、Roscovitine（又称 Seliciclib）和 Purvalanol A 则表现出更广泛的激酶抑制特征。Flavopiridol 主要以 CDK9 为靶标，CDK9 在很大程度上参与了转录伸长的调控。通过抑制 CDK9，Flavopiridol 可抑制可能在 EG435366 激活过程中发挥作用的短寿命蛋白的转录。Dinaciclib 对 CDK2 有很强的抑制作用，而 CDK2 是细胞周期进展的另一个关键调控因子。通过抑制 CDK2，Dinaciclib 下调了信号级联下游蛋白的活性，从而抑制了 EG435366 的激活。SNS-032、Roscovitine 和 Seliciclib 也以 CDK2 和 CDK9 等为靶点，干扰各种信号通路和细胞周期转换。这种干扰会导致蛋白的磷酸化和活化减少，而这些蛋白本来有助于 EG435366 的活化。阿斯特帕酮以 CDK1 和 CDK5 为靶标，虽然 CDK1 在 G2/M 过渡期的作用更为明显，但抑制 CDK1 仍可阻止细胞周期的进展，从而间接抑制 EG435366 的活化。作为 CDK1、2 和 5 的强效抑制剂，Purvalanol A 的作用原理与此类似，它阻碍了 EG435366 激活所需的磷酸化级联。