DnaJC25 抑制因子

常见的DnaJC25抑制剂包括但不限于：格尔德霉素（CAS 30562-34-6）、雷迪霉素（CAS 12772-57-5）、图尼卡霉素（CAS 1108 9-65-9、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6和康康霉素A CAS 80890-47-7。

DnaJC25 抑制剂包括一系列可通过间接调节 DnaJC25 蛋白（Hsp40 协同伴侣蛋白家族的成员）的活性来影响细胞内蛋白质折叠过程的化合物。这些化合物并不是传统意义上的抑制剂，即直接与 DnaJC25 结合并阻碍其功能活性。相反，它们是在更广泛的细胞框架内发挥作用，该框架负责监督蛋白质的平衡，也称为蛋白稳态，其中包括一个错综复杂的分子伴侣和蛋白水解系统网络，它们共同维持着细胞蛋白质组的健康。在这些化合物中，Hsp90 抑制剂（如 Geldanamycin、Radicicol、17-AAG、PU-H71 和 Novobiocin）会扰乱 Hsp90 与其客户蛋白之间的稳定相互作用，从而对 DnaJC25 等辅助伴侣的功能产生连带影响。

通过破坏这些相互作用的稳定性，这些化合物会增加未折叠或折叠错误蛋白质的负荷，从而间接影响 DnaJC25，使其负担过重或失调。其他化合物（如妥尼霉素）通过抑制 N-连接的糖基化，会导致需要适当折叠的糖蛋白堆积，从而影响细胞对伴侣活性的需求。V-ATP 酶抑制剂康加霉素 A 和溶酶体促进剂氯喹会破坏细胞区室的 pH 值，影响最佳蛋白质折叠所需的环境，并可能增加对 DnaJC25 参与这些过程的需求。此外，蛋白酶体抑制剂如 MG132 和硼替佐米（Bortezomib）会导致注定要降解的蛋白质堆积，这也有可能增加对 DnaJC25 活性的需求，以管理这种蛋白质负荷。