DNA pol θ 抑制因子

常见的DNA多聚酶θ抑制剂包括但不限于Aphidicolin CAS 38966-21-1、MRN-ATM通路抑制剂、Mirin CAS 299953-00-7、DNA-PK抑制剂II CAS 154447-35-5、RAD51-Stimulatory Compound-1、RS-1 CAS 312756-74-4和RAD51 Inhibitor B02 CAS 1290541-46-6。

DNA 聚合酶θ（pol θ）抑制剂是一系列用途广泛的化合物，它们具有不同的机理，能复杂地调节该酶在 DNA 合成和修复中的参与。Aphidicolin 是一种四环二萜类化合物，通过与 DNA pol θ 的活性位点结合直接抑制该酶，从而破坏聚合酶的活性，阻碍 DNA 合成的保真度。小分子 Mirin 通过破坏 DNA pol θ 与 DNA 末端之间的相互作用，损害 DNA 合成和修复，提供了另一种直接抑制途径。此外，DNA 依赖性蛋白激酶（DNA-PK）抑制剂 NU7026 等化合物也能间接抑制 DNA pol θ。NU7026 破坏了非同源末端连接（NHEJ）途径，限制了 DNA pol θ 在修复过程中的可用性。RAD51刺激化合物RS-1通过增强同源重组（HR）间接调节DNA pol θ，与替代修复途径竞争。相反，RAD51 抑制剂 B02 可抑制 HR，使修复过程远离 DNA pol θ。

胸苷类似物（包括 AZT）通过抑制逆转录酶间接影响 DNA pol θ，从而影响 DNA 底物的可用性。磷酸肌酸 3-激酶（PI3K）抑制剂 Wortmannin 会破坏 PI3K 相关激酶（PIKK）的信号通路，间接阻碍 DNA 修复因子的激活。咖啡因可调节 ATM/ATR 通路，通过干扰细胞周期检查点的激活间接影响 DNA pol θ。此外，AZ20 和 KU-55933 等 ATR 激酶抑制剂会破坏 ATR 途径，间接调节 DNA pol θ 参与 DNA 合成和修复的程度。此外，ATM 激酶抑制剂（如 KU-0060648）通过破坏 ATM 通路来影响 DNA pol θ，从而限制 DNA 修复因子的激活。CGK 733 是一种检查点激酶 2（Chk2）抑制剂，它通过破坏 Chk2 信号通路和影响修复过程中该酶的可用性来间接影响 DNA pol θ。总之，DNA pol θ抑制剂的多样性展示了它们错综复杂的机制，既包括对聚合酶的直接干扰，也包括通过关键细胞途径的间接调节。