DAF-3 抑制因子

常见的DAF-3抑制剂包括但不限于ALK5抑制剂II CAS 446859-33-2、SB 431542 CAS 301836-41-9、LY 364 947 CAS 396129-53-6、TGF-β RI 激酶抑制剂 V CAS 627536-09-8 和 A 83-01 CAS 909910-43-6。

DAF-3的化学抑制剂可以通过靶向TGF-β/Smad信号通路来调节DAF-3的活性，而TGF-β/Smad信号通路负责DAF-3的功能调节。例如，抑制剂 SIS3 能特异性地抑制 Smad3 的磷酸化，而 Smad3 是一种在信号级联中与 DAF-3 直接相互作用的蛋白质。通过阻止这一磷酸化事件，SIS3 抑制了由 Smad3 介导的转录活性，从而抑制了 DAF-3 的功能，而 DAF-3 在 TGF-β 信号转导中是通过 Smad3 调节的。同样，SB-431542 也是活化素受体样激酶受体（包括 ALK4、ALK5 和 ALK7）的选择性抑制剂，所有这些受体都是 TGF-β 超家族信号转导不可或缺的部分，可调节 DAF-3 的活性。通过抑制这些受体，SB-431542 可减少 Smad2/3 信号传导，否则这种信号传导将调节 DAF-3 的转录活性。

其他几种抑制剂（如 LY364947、SD-208 和 A-83-01）通过靶向 ALK5（一种负责传播最终影响 DAF-3 功能的 TGF-β 信号的激酶）来发挥抑制作用。例如，LY364947 可阻碍 ALK5 的激酶活性，从而减少 Smad2/3 信号，而 Smad2/3 信号是已知的 DAF-3 调控信号。具有类似机制的 SD-208 可以减少下游 TGF-β 信号传导，从而抑制 DAF-3 的活性。A-83-01 将这种抑制作用延伸到了 ALK7 和 ALK4，进一步限制了影响 DAF-3 功能的 TGF-β 信号通路。GW788388 是药物库中的另一种化学物质，它能同时抑制 ALK5 和 ALK4，从而全面阻断 TGF-β 通路对 DAF-3 的调节作用。LY2109761 和 Galunisertib 选择性地靶向 TGF-β 受体 I (ALK5)，有助于减少 TGF-β 介导的 Smad2/3 信号传导，从而创造一个更不利于 DAF-3 活性的环境。LY2157299 也有类似的抑制作用，它主要针对 ALK5，以减轻通常会增强 DAF-3 功能的下游信号级联。RepSox 和 EW-7197 都能抑制 ALK5 激酶的活性，最终导致 Smad2/3 信号的减少，并抑制涉及 DAF-3 的调控过程。这些抑制剂共同作用，减少了 TGF-β 信号转导，从而削弱了 DAF-3 在其原生细胞通路中的功能。