CYP2J5 抑制因子

常见的 NYP2J5 抑制剂包括但不限于咪康唑 CAS 22916-47-8、酮康唑 CAS 65277-42-1、氟康唑 CAS 86386-73-4、舒康唑 CAS 61318-90-9 和克霉唑 CAS 23593-75-1。

CYP2J5 的化学抑制剂可以通过阻碍该酶正常代谢功能的分子相互作用来理解。咪康唑、酮康唑、氟康唑、舒康唑、克霉唑、益康唑、噻康唑、伏立康唑、异唑康唑和泊沙康唑都有一个共同的作用机制，即它们与 CYP2J5 活性位点内的血红素铁结合。这一结合过程至关重要，因为血红素铁是该酶催化代谢反应能力的核心。通过占据该位点，这些化学物质可有效阻止底物分子接触催化铁离子，从而抑制 CYP2J5 通常进行的代谢活动。这种结合不仅仅是被动的阻断，它还涉及到与血红素基团的配位，是对酶催化机制的蓄意干扰。这种作用可确保该酶无法处理其正常底物，进而抑制其功能。

特比萘芬和舍曲林对 CYP2J5 的影响采用了不同的方法，但仍然会导致对酶的功能性抑制。特比萘芬会抑制麦角甾醇合成途径上游的角鲨烯环氧化酶，导致麦角甾醇合成减少。麦角固醇是某些代谢途径（包括 CYP2J5 参与的代谢途径）所必需的底物。通过减少麦角固醇的供应，特比萘芬限制了 CYP2J5 活性所需的底物供应，从而间接抑制了 CYP2J5 的功能。另一方面，舍曲林会直接与 CYP2J5 结合，导致酶的构象发生变化。这种改变不仅阻碍了天然底物的结合，还阻碍了 CYP2J5 的酶活性。这种构象变化就像一把锁被卡住了，从而阻碍了酶的正常运行。舍曲林的直接结合会导致酶代谢底物的能力下降，从而构成对 CYP2J5 正常功能的抑制。