CTPS 抑制因子

常见的CTPS抑制剂包括但不限于Acivicin CAS 42228-92-2、β-Lapachone CAS 4707-32-8、Ribavirin CAS 367 91-04-5、2'-脱氧-2',2'-二氟胞苷 CAS 95058-81-4 和 克罗拉滨 CAS 123318-82-1。

CTP 合成酶（CTPS）的化学抑制剂采用各种生化策略来阻碍该酶合成三磷酸胞苷（CTP）的能力。Acivicin 的作用是与 CTPS 的活性位点共价结合，有效阻止谷氨酰胺提供合成 CTP 所必需的酰胺氮。与此类似，DON 或 6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸可作为谷氨酰胺类似物，通过阻止正常底物进入活性位点来竞争性地抑制该酶。3-Deazauridine 采用不同的方法，作为嘧啶类似物发挥作用；它与酶的天然底物竞争，导致其融入 RNA 并破坏 CTPS 的功能。Beta-Lapachone 通过氧化还原循环给 CTPS 带来氧化压力，产生的活性氧会破坏酶的结构和功能。

三磷酸利巴韦林会与 CTP 竞争以将其结合到 RNA 中，从而改变通常用于调节 CTPS 活性的反馈机制，这使得酶的情况更加复杂。环戊烯基胞嘧啶是一种胞苷类似物，它通过直接抑制 CTPS 来消耗细胞内的 CTP 池。吉西他滨和氯法拉滨都是核苷类似物，它们通过抑制核糖核苷酸还原酶间接影响 CTPS，导致脱氧胞苷三磷酸（dCTP）池减少，从而破坏核苷酸平衡和 CTPS 调节。掺入 DNA 和 RNA 的 6-硫鸟嘌呤也会影响核苷酸池的平衡，从而影响 CTPS 的活性。N-（磷酰乙酰）-L-天门冬氨酸（PALA）通过模仿天门冬氨酸竞争酶的天门冬氨酸转氨酰化酶结构域来靶向 CTPS，而氮杂环胺则通过拮抗谷氨酰胺阻碍酶的活性。最后，Tiazofurin 会代谢成一种化合物，抑制核苷酸合成途径中的另一种酶，导致鸟嘌呤核苷酸减少，从而通过核苷酸池失衡间接影响 CTPS 的活性。