CERKL激活剂

常见的 CERKL 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-肾上腺素 CAS 51-43-4、PGE2 CAS 363-24-6 和 Anisomycin CAS 22862-76-6。

CERKL 的化学激活剂可通过各种细胞内信号传导途径和生化机制影响其活性。佛司可林就是这样一种激活剂，它能直接刺激腺苷酸环化酶，导致细胞内环磷酸腺苷（cAMP）增加。cAMP 水平的升高会激活蛋白激酶 A（PKA），然后使 CERKL 磷酸化，导致其被激活。同样，IBMX 可作为磷酸二酯酶抑制剂，阻止 cAMP 降解，从而促进其积累。这一过程还有助于激活 PKA，PKA 随后可使 CERKL 磷酸化并激活 CERKL。肾上腺素通过与肾上腺素能受体相互作用，触发一个信号级联，从而激活腺苷酸环化酶，随后产生 cAMP。与其他化学物质一样，cAMP 的升高激活了 PKA，而 PKA 又通过磷酸化激活了 CERKL。PGE2 通过自身的一套 G 蛋白偶联受体（GPCR）发挥作用，可导致 cAMP 生成增加和 PKA 激活，最终导致 CERKL 磷酸化。

除了这些 cAMP 依赖性机制外，还有其他途径可以激活 CERKL。安诺霉素可激活 JNK 信号通路，导致转录因子活化，从而增加能使 CERKL 磷酸化的激酶的表达。异诺霉素通过提高细胞内的钙水平，引发钙调蛋白依赖性激酶（CaMKs）的活化，如果CERKL是它们的底物之一，它们可能会使CERKL磷酸化并活化。Thapsigargin 和钙离子拮抗剂 A23187 都能升高细胞内钙水平，从而激活 CaMKs，而 CaMKs 又可能激活 CERKL。此外，扎普瑞那司特作为一种 cGMP 特异性磷酸二酯酶抑制剂，可提高细胞内的 cGMP 水平，从而可能激活蛋白激酶 G（PKG），使 CERKL 发生磷酸化。西洛他胺和罗利普仑通过选择性抑制特定的磷酸二酯酶（分别为 PDE3 和 PDE4），导致 cAMP 水平升高，增强 PKA 的活性，进而使 CERKL 发生磷酸化。最后，长春西汀可抑制 PDE1，导致 cAMP 和/或 cGMP 水平升高，从而可能导致 PKA 或 PKG 的活化，进而使 CERKL 发生磷酸化和活化。