Calcitriol 抑制因子
常见的骨化三醇抑制剂包括但不限于酮康唑 CAS 65277-42-1、地塞米松 CAS 50-02-2、22-氧钙三醇 CAS 103909-75-7、钙泊三醇 CAS 112965-21-6 和锂 CAS 7439-93-2。
骨化三醇抑制剂通过各种生化途径和机制来调节骨化三醇（维生素 D 的活性形式）的作用，其中一种方法是直接抑制负责合成或分解骨化三醇的酶。例如，酮康唑（Ketoconazole）可抑制 CYP3A4 酶，这种抑制作用可导致骨化三醇水平升高，有趣的是，它还会引发负反馈循环，减少骨化三醇的内源性生成。另一种酶--1-α-羟化酶会受到地塞米松等糖皮质激素的抑制，从而直接降低骨化三醇的水平。另一种方法是直接竞争维生素 D 受体（VDR）。22-Oxacalcitriol 和 Falecalcitriol 可作为竞争性拮抗剂，限制骨化三醇与其受体结合，从而抵消其生物效应。
此外，一些抑制剂会调节与骨化三醇功能相互关联的途径。例如，锂通过抑制 GSK3 影响 Wnt/β-catenin 信号转导，从而影响受钙三醇调节的细胞过程。另一种化学物质伊曲康唑（Itraconazole）专门针对负责分解骨化三醇的酶 CYP24A1，抑制该酶会导致抑制骨化三醇合成的反馈回路。阿司匹林通过抑制 COX 酶，从而影响前列腺素的合成，从而扩大骨化三醇的作用。利福平通过激活 PXR 起作用，随后诱导 CYP3A4，加速骨化三醇的代谢并降低其浓度。
| 产品名称 | CAS # | 产品编号 | 数量 | 价格 | 应用 | 排名 |
|---|---|---|---|---|---|---|
Ketoconazole | 65277-42-1 | sc-200496 sc-200496A | 50 mg 500 mg | ¥699.00 ¥2933.00 | 21 | |
抑制CYP3A4，该酶负责骨化三醇的分解代谢，导致骨化三醇浓度增加，进而形成负反馈循环，减少骨化三醇的体内生成。 | ||||||
Dexamethasone | 50-02-2 | sc-29059 sc-29059B sc-29059A | 100 mg 1 g 5 g | ¥857.00 ¥925.00 ¥4140.00 | 36 | |
与糖皮质激素受体结合，引发对 1-α-羟化酶（负责将非活性维生素 D 转化为骨化三醇的酶）的抑制。 | ||||||
Calcipotriol | 112965-21-6 | sc-203537 sc-203537A | 10 mg 50 mg | ¥2245.00 ¥9206.00 | 4 | |
VDR 激动剂的亲和力低于骨化三醇，由于骨化三醇的浓度较高，可将其从 VDR 中置换出来，但激活下游信号的效果较差。 | ||||||
Lithium | 7439-93-2 | sc-252954 | 50 g | ¥2414.00 | ||
抑制糖原合酶激酶 3 (GSK3)，从而改变 Wnt/β-catenin 信号传导，后者在调节骨化三醇在细胞分化和增殖中的作用。 | ||||||
Itraconazole | 84625-61-6 | sc-205724 sc-205724A | 50 mg 100 mg | ¥857.00 ¥1568.00 | 23 | |
抑制负责分解骨化三醇的酶 CYP24A1。骨化三醇的积累会形成一个反馈回路，减少其自身的内源性生成。 | ||||||
Aspirin | 50-78-2 | sc-202471 sc-202471A | 5 g 50 g | ¥226.00 ¥463.00 | 4 | |
抑制环氧化酶（COX），减少可增强骨化三醇作用的前列腺素的合成。 | ||||||
Rifampicin | 13292-46-1 | sc-200910 sc-200910A sc-200910B sc-200910C | 1 g 5 g 100 g 250 g | ¥1072.00 ¥3633.00 ¥7480.00 ¥16224.00 | 6 | |
激活孕烷 X 受体 (PXR)，进而诱导 CYP3A4 并促进骨化三醇的代谢，通过降低其浓度来减少其生物活性。 | ||||||