AU022751 抑制因子

常见的 AU022751 抑制剂包括但不限于 UNC1999 CAS 1431612-23-5、GSK126、EPZ6438 CAS 1403254-99-8、EPZ005687 CAS 1396772-26-1 和 MS023 CAS 1831110-54-3。

EZH 抑制蛋白（EZIP）的化学抑制剂通过各种机制阻碍该蛋白在表观遗传调控方面的功能，尤其是组蛋白 H3 上赖氨酸 27 (H3K27) 的甲基化。UNC1999、GSK126、EPZ-6438（Tazemetostat）、CPI-1205、EI1、EPZ005687、PF-06821497、DS-3201b（Valemetostat）和 PFI-2 等化合物直接以 EZH2 为靶标，EZH2 是多聚核抑制复合体 2（PRC2）的催化亚基，而 EZIP 与之有相互作用。通过抑制 EZH2，这些化合物减少了 H3K27 的三甲基化，这是 EZIP 影响的一个关键的表观遗传过程。抑制 EZH2 会降低 PRC2 复合物抑制基因表达的能力，而这正是 EZIP 发挥调控作用的一个重要方面。

其他抑制剂，如 MAK683 和 A-395，并不直接针对 EZH2，而是抑制 PRC2 复合物的其他成分，如 EED 亚基。MAK683 通过与 EED 结合破坏 PRC2 复合物，从而影响复合物的功能完整性，并影响由 EZIP 驱动的表观遗传调控。作为一种异构抑制剂，A-395 也以 EED 为靶标，阻碍 PRC2 复合物介导其表观遗传效应的能力，其中包括 EZIP 的调节作用。此外，MS023 等化合物还能抑制蛋白精氨酸甲基转移酶（PRMTs），PRMTs 参与甲基化过程，而甲基化过程可能与 EZIP 参与的途径交叉。通过抑制这些 PRMTs，MS023 改变了细胞内的甲基化平衡，影响了 EZIP 在组蛋白修饰中的调控范围。总之，这些化学抑制剂共同破坏了 EZIP 与 PRC2 复合物或相关甲基化途径的相互作用和影响，从而抑制了 EZIP 通过组蛋白修饰调控基因表达的作用。