ASPM激活剂

常见的 ASPM 激活剂包括但不限于 BI 2536 CAS 755038-02-9、S-三苯甲基-L-半胱氨酸 CAS 2799-07-7、AZ 3146 CAS 1124329-14-1、Hesperadin CAS 422513-13-1 和 Reversine CAS 656820-32-5。

在ASPM激活剂方面，这些化学物质是一组不同的工具，可通过影响细胞有丝分裂纺锤体组装的进程来间接调节ASPM的活性。ASPM是控制有丝分裂纺锤体正确形成和功能的关键组成部分，该结构对于细胞分裂期间染色体准确分离至关重要。例如，紫杉醇和诺考达唑主要通过与微管蛋白的成分β-微管蛋白结合来发挥其影响。紫杉醇可稳定微管，而诺考达唑则可破坏微管的动力学，导致其解聚。这两种作用都会导致纺锤体形成异常，从而增加对ASPM的需求，而ASPM是已知可调节纺锤体组装的蛋白。另一方面，罗斯科维汀和普伐拉诺A可抑制细胞周期因子依赖性激酶（CDK），这种酶在细胞周期进展中起着关键作用。这些化学物质通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）发挥其作用，导致纺锤体组装出现问题，从而增加对ASPM的需求。此外，所列出的几种化学物质，如BI 2536、Monastrol和S-三苯甲基-L-半胱氨酸，可靶向纺锤体形成和功能所涉及的关键蛋白质。BI 2536对Plk1有抑制作用，Monastrol和S-Trityl-L-半胱氨酸对驱动蛋白Eg5有抑制作用，AZ3146、ZM 447439、Hesperadin、Reversine和GW843682X对Mps1和Aurora激酶等激酶有抑制作用，这些激酶参与纺锤体检查点信号传导和染色体分离。通过破坏这些过程，这些化学物质可以增加对ASPM的需求，而ASPM已知参与纺锤体组装的调节。