ASB-12 抑制剂通过影响泛素-蛋白酶体系统和相关的蛋白质降解途径发挥作用。这是因为 ASB-12 是一种 E3 泛素连接酶,其主要功能是标记蛋白质以便通过蛋白酶体降解。硼替佐米、MG-132、Epoxomicin 和 Lactacystin 都是蛋白酶体抑制剂。它们会抑制蛋白酶体,阻止泛素化蛋白质的降解,从而破坏由 ASB-12 调节的蛋白质周转平衡。另一方面,MLN4924 是一种 NEDD8 激活酶抑制剂,它能阻碍 cullin 蛋白的修饰,而 cullin 蛋白是 Cullin-RING E3 泛素连接酶的一部分,ASB-12 也是 Cullin-RING E3 泛素连接酶的一员,因此会导致 ASB-12 的活性降低。
某些抑制剂以泛素化过程本身为目标,间接影响 ASB-12 的功能。PYR-41是泛素激活酶E1的不可逆抑制剂,它阻碍了泛素化的启动。这导致 ASB-12 无法标记降解的蛋白质,而泛素化是一个重要的启动步骤。PR-619 是一种广谱去泛素化酶抑制剂,它能阻碍泛素从蛋白质中清除,破坏泛素化和去泛素化的平衡。这会抑制 ASB-12 的功能,因为去泛素化是降解被 ASB-12 标记的蛋白质的必要步骤。 其他抑制剂,如氯喹、Eeyarestatin I、Auranofin 和 Leupeptin 会分别影响溶酶体功能、内质网相关降解、氧化应激和蛋白酶活性等各种过程,从而间接影响 ASB-12 的功能。
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