Aph-1c激活剂

常见的 Aph-1c 激活剂包括但不限于 DAPT CAS 208255-80-5、L-685,458 CAS 292632-98-5、Semagacestat CAS 425386-60-3、LY411575 CAS 209984-57-6 和 MK-0752 CAS 471905-41-6。

αph1同源物Cγ分泌酶亚基的化学激活剂可以通过各种方式影响蛋白质的活性。γ-分泌酶抑制剂 DAPT 能在亚抑制浓度下诱导酶复合物的构象变化，从而激活 aph1 同源体 C，γ-分泌酶亚基。同样，L-685,458 作为一种过渡态类似物抑制剂，也能与酶结合并改变其构象，稳定底物处理的有效构象，从而导致激活。Semagacestat和Begacestat也可能通过它们的结合相互作用稳定活性酶复合物形式，从而导致α-ph1同源物C，γ-分泌酶亚基的活化。阿伐司他旨在与γ-分泌酶相互作用，可能会诱导亚基的活性构象，从而促进其活化。

此外，BMS-708163 以 gamma-secretase 为靶标，可促进 aph1 同源物 C、γ 分泌酶亚基的活性构象，从而激活酶复合物。PF-3084014 虽然主要是一种抑制剂，但也能与γ-分泌酶接触，从而有可能使亚基稳定在活性形式，增强其活性。LY-411575 可以通过改变酶复合物的构象来激活 aph1 同源物 C、γ 分泌酶亚基，从而有利于底物的裂解。另一种抑制剂 MK-0752 可通过促进酶的活性构象来激活该酶。RO4929097 可通过诱导构象变化来激活 aph1 同源物 C，γ 分泌酶亚基，从而提高其活性。同样，化合物 E 尽管具有抑制性，但其结合方式可通过构象调节激活亚基。最后，Nirogacestat 可与γ-分泌酶结合，并通过诱导α1 同源物 C、γ-分泌酶亚基向更活跃的酶构象转变来激活α1 同源物 C、γ-分泌酶亚基。