PLEKHH3阻害剤

一般的なPLEKHH3阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、ML 141 CAS 71203-35-5、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7および(S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Wortmannin、LY294002、PD98059、SP600125、SB203580のようなPLEKHH3キナーゼ阻害剤は、PI3K、MEK、JNK、p38 MAPKのような様々なキナーゼを標的としており、これらのキナーゼは、最終的にPLEKHH3関連経路に影響を与えるシグナルを伝達する上で極めて重要である。これらのキナーゼを阻害することで、化合物は細胞骨格の再配列、細胞増殖、ストレス応答などを引き起こすリン酸化現象を抑制する。例えば、PI3K阻害剤であるWortmanninとLY294002は、PI3K-AKTシグナル軸を抑制し、PLEKHH3が関与していると考えられる細胞構造の動態に影響を与える可能性がある。

一方、NSC23766、ML141、Y-27632、Blebbistatin、SMIFH2、CK-666などの薬剤は、アクチン重合とミオシン収縮性の制御因子を標的とすることにより、細胞骨格構造に直接作用する。NSC23766とML141は、それぞれRac1とCdc42の活性化を阻害し、PLEKHH3が会合する可能性のあるアクチン細胞骨格に変化をもたらす。Y-27632とBlebbistatinは、ROCKとミオシンIIを阻害することによって収縮機構を撹乱し、PLEKHH3がサポートすると予測される細胞機能にとって重要なプロセスである、細胞の張力と力学に影響を与える可能性がある。SMIFH2とCK-666は、それぞれホルミンを介したアクチン集合とArp2/3複合体を阻害することにより、PLEKHH3が関係していると思われるアクチンネットワークの解体に貢献している。最後に、BAPTA-AMは細胞内カルシウムキレーターとして機能し、カルシウムは細胞骨格の動態や膜交通を制御する経路を含む多くのシグナル伝達経路に関与するユビキタスなセカンドメッセンジャーである。カルシウムをキレートすることで、BAPTA-AMはカルシウム依存性のシグナル伝達カスケードを減弱させることができ、おそらくPLEKHH3がそのような経路を制御する影響力に影響を及ぼす可能性がある。