PGP-I阻害剤

一般的なPGP-I阻害剤としては、クルクミンCAS 458-37-7、レスベラトロールCAS 501-36-0、ケルセチンCAS 117-39-5、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、ゲニステインCAS 446-72-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PGP-I阻害剤、またはP-糖タンパク質阻害剤は、ATP結合カセット（ABC）トランスポーターファミリーに属する膜結合タンパク質であるP-糖タンパク質（P-gp）と相互作用する化学物質の一種です。P-糖タンパク質は、ATPの加水分解から得られるエネルギーを利用して、さまざまな基質の細胞膜透過において重要な役割を果たしています。構造的には、P-糖タンパク質は2つの膜貫通ドメインと2つのヌクレオチド結合ドメイン（NBD）によって特徴づけられ、これによりATPの加水分解と基質の能動輸送が可能になります。このタンパク質は、血液脳関門、腸上皮、胎盤組織など、さまざまな生物学的バリアで高度に発現しています。PGP-I阻害剤の作用機序は、主としてP-糖タンパク質の膜貫通ドメインまたはヌクレオチド結合ドメインとの相互作用にあり、これによりATPの結合または加水分解能力が損なわれ、輸送機能が効果的に停止します。 PGP-I阻害剤には、低分子および複雑な高分子を含む幅広い分子構造があります。これらの阻害剤は、基質結合部位を直接遮断したり、タンパク質の立体構造を不活性状態に変化させたり、ATPの加水分解を妨害したりすることで作用する可能性がある。さまざまなPGP-I阻害剤の構造解析により、それらの結合部位がP-糖タンパク質の基質の結合部位と重複していることが多く、競合的相互作用を示していることが明らかになっている。特定の阻害剤はP-糖タンパク質に対して高い特異性を示すが、他の阻害剤は複数のABCトランスポーターと相互作用する可能性がある。PGP-I阻害剤におけるこの構造的多様性は、疎水性や分子サイズなど、そのさまざまな化学的特性に起因しており、それらがトランスポータータンパク質との親和性や相互作用の様式に影響を与えています。さらに、pHや膜組成などの環境要因がPGP-I阻害剤の結合動態や効率に影響を与える可能性もあり、生物学的システム内でのその挙動の複雑さをさらに高めています。