PGP-I 抑制因子

常见的 PGP-I 抑制剂包括但不限于姜黄素 CAS 458-37-7、白藜芦醇 CAS 501-36-0、槲皮素 CAS 117-39-5、(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 CAS 989-51-5 和染料木素 CAS 446-72-0。

PGP-I抑制剂或P-糖蛋白抑制剂是一类与P-糖蛋白（P-gp）相互作用的化学物质，后者是一种与ATP结合盒（ABC）转运家族相关的膜结合蛋白。P-糖蛋白利用ATP水解产生的能量，在各种底物穿过细胞膜的过程中发挥着关键作用。从结构上看，P-糖蛋白有两个跨膜结构域和两个核苷酸结合结构域（NBD），使其能够水解ATP并驱动底物的主动转运。这种蛋白质在各种生物屏障中高度表达，例如血脑屏障、肠上皮和胎盘组织。PGP-I抑制剂的作用机制主要在于与P-糖蛋白的跨膜结构域或核苷酸结合结构域相互作用，从而削弱其结合或水解ATP的能力，有效阻止其转运功能。PGP-I抑制剂包括多种分子结构，既有小分子也有复杂的大分子。这些抑制剂可能通过直接阻断底物结合位点、将蛋白质构象改变为非活性状态或阻碍ATP水解来发挥作用。对各种PGP-I抑制剂的结构分析表明，它们的结合位点通常与P-糖蛋白底物的结合位点重叠，表明两者之间存在竞争性相互作用。某些抑制剂对P-糖蛋白表现出高度特异性，而其他抑制剂可能与多种ABC转运蛋白相互作用。PGP-I抑制剂的结构多样性源于其不同的化学性质，如疏水性和分子大小，这些性质会影响它们与转运蛋白的亲和力和相互作用方式。此外，环境因素（如pH值和膜组成）也会影响PGP-I抑制剂的结合动力学和效率，进一步增加了它们在生物系统中的复杂性。