PGP-I激活剂

常见的 PGP-I 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-肾上腺素 CAS 51-43-4、PGE2 CAS 363-24-6 和盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9。

PGP-I 可启动一连串细胞内事件，导致其被激活。众所周知，佛司可林能够直接激活腺苷酸环化酶，这种酶负责将 ATP 转化为环磷酸腺苷（cAMP）。增加的 cAMP 水平可以激活蛋白激酶 A（PKA），进而使包括 PGP-I 在内的目标蛋白磷酸化，从而增强其活性。同样，磷酸二酯酶的非选择性抑制剂 IBMX 可阻止 cAMP 分解，从而维持其在细胞内的作用，并通过持续的 PKA 信号间接促进 PGP-I 的激活。肾上腺素和异丙肾上腺素都是肾上腺素能受体激动剂，它们通过激活 G 蛋白偶联受体刺激 cAMP 的产生，而 G 蛋白偶联受体通过 Gs 蛋白发出信号激活腺苷酸环化酶。作为第二信使，cAMP 的升高是激活 PKA 的典型途径，然后 PKA 可以靶向激活 PGP-I。前列腺素 E2 通过与相应的 G 蛋白偶联受体相互作用，也会激活腺苷酸环化酶，其途径与 PGP-I 激活相似。霍乱毒素通过对 Gs alpha 蛋白的作用，持续激活腺苷酸环化酶，导致 cAMP 长时间增加，并通过持续的 PKA 活性持续激活 PGP-I。胰高血糖素是一种与肝脏和其他细胞上的受体结合的激素，可导致 cAMP 生成并激活 PKA，从而使 PGP-I 磷酸化并活化。

腺苷与 G 蛋白偶联受体结合，可导致 cAMP 增加，并随后通过 PKA 激活 PGP-I。多巴胺通过对 D1 类受体的作用，可以引起类似的效果，增加 cAMP 并通过 PKA 激活 PGP-I。组胺在某些类型的细胞中通过激活 H2 受体可提高 cAMP 水平，对 PGP-I 也有类似的激活途径。最后，垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）与其受体结合，导致 cAMP 增加，从而通过相同的 cAMP 依赖性途径激活 PGP-I。上述每种化学物质都能通过与细胞信号机制的独特相互作用，增强 cAMP/PKA 信号通路，从而促进 PGP-I 的激活，使其成为 PGP-I 的有效激活剂。