Olfr900阻害剤

一般的なOlfr900阻害剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、Wortmannin CAS 19545-26-7、U-0126 CAS 109511-58-2、ベラパミルCAS 52-53-9、GSK-3阻害剤IX CAS 667463-62-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Olfr900は、ハツカネズミに見られる嗅覚受容体遺伝子である。鼻の中で匂い分子と相互作用することにより、匂いの知覚に重要な役割を果たしている。Olfr900はGタンパク質共役型受容体（GPCR）ファミリーに属し、神経伝達物質受容体やホルモン受容体と同様に7つの膜貫通ドメイン構造を持つ。これらのレセプターはにおい物質のシグナルを認識し、Gタンパク質を介した伝達を介してそれを伝達する役割を担っている。マウスの嗅覚受容体遺伝子ファミリーは広範かつ多様で、各受容体は異なる匂い物質を検出する特異的な機能を持つ。Olfr900は、他の嗅覚受容体と同様に、マウスが様々な匂いを識別する驚くべき能力に寄与している。マウスの嗅覚受容体遺伝子とタンパク質の命名法は、この種特有のものであり、他の生物とは独立している。

嗅覚レセプターはにおい検出のためにデザインされた高度に特殊なシステムの一部であることから、Olfr900を阻害することは困難である。嗅覚受容体を標的とする直接的な阻害剤は一般には知られていない。しかしながら、Olfr900に影響を与える可能性のある一つのアプローチとして、嗅覚シグナル伝達に関連するシグナル伝達経路を調節することが考えられる。そのような経路の一つがcAMP（環状アデノシン一リン酸）シグナル伝達経路である。Olfr900のような嗅覚受容体は、匂い物質と結合するとこの経路を活性化することが知られている。したがって、cAMP産生を担う酵素であるアデニルシクラーゼを阻害する化学物質は、Olfr900によって開始されるシグナル伝達カスケードに間接的に影響を与える可能性がある。cAMPレベルを低下させることで、これらの阻害剤は嗅覚シグナルの伝達を損ない、匂いの知覚を低下させる可能性がある。もう一つの間接的なアプローチは、嗅覚シグナル伝達経路の下流成分を標的とすることである。例えば、感覚ニューロンの活性化や、嗅覚受容体から脳へのシグナル伝達に関与する分子を阻害することで、嗅覚全体の知覚を障害する可能性がある。このような阻害剤はOlfr900と直接相互作用することはないが、シグナル伝達カスケードにおける重要な中間体をブロックすることにより、その機能に影響を与える可能性がある。