MYH3阻害剤

一般的なMYH3阻害剤には、(±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5、ML-7 hydrochloride CAS 110448-33-4、ML-9 CAS 105637-50-1、Y-27632、遊離塩基 CAS 146986-50-7、および H-1152 ジヒドロ塩酸塩 CAS 451462-58-1。

MYH3阻害剤は、ミオシンファミリーの一員であるミオシン重鎖3（MYH3）タンパク質を標的とする。ミオシンはアクチンを基質とするモータータンパク質であり、筋肉の収縮、細胞内輸送、細胞運動など、さまざまな細胞プロセスに関与している。MYH3 は胚の筋肉組織に特異的に発現し、筋肉の成長に重要な役割を果たしている。このクラスの阻害剤は、さまざまなメカニズムによって MYH3 の機能を妨害する。多くの場合、ミオシンの運動機能に不可欠な ATPase 活性の阻害を伴うか、あるいはミオシン軽鎖のリン酸化状態に影響を与えることによってである。ミオシン軽鎖は、重鎖の活性を制御する調節サブユニットである。注目すべきは、一部の阻害剤がMYH3を直接標的とする一方で、MYH3を含む経路の上流または下流の分子に作用し、間接的な効果をもたらす可能性があることである。

多くのMYH3阻害剤は、関連するキナーゼやホスファターゼを標的としてMYH3に間接的に作用するが、ミオシン自体に直接結合する化合物もある。例えば、ブレビスチアチン（Blebbistatin）のような阻害剤はミオシン頭部ドメインのATP結合ポケットに直接結合し、ミオシンを効果的に低エネルギー状態に固定し、アクチンフィラメントとの相互作用を防ぐ。これらの阻害剤は特異性が高いことが多いが、他のミオシンアイソフォームに影響を与える可能性もある。MYH3阻害剤には、アクチンとミオシンの相互作用を妨害する低分子、カルシウム依存性の調節メカニズムに影響を与えるカルシウムキレート剤、ミオシン軽鎖のリン酸化に影響を与えるキナーゼ阻害剤などがある。作用機序と標的特異性の多様性により、この分子群は多様なクラスを形成し、それぞれ独自の生化学的および生物物理学的特性を持つ。