HR阻害剤

一般的なHR阻害剤としては、ケルセチンCAS 117-39-5、XAV939 CAS 284028-89-3、(RS)-アテノロールCAS 29122-68-7、LGK 974 CAS 1243244-14-5、IC261 CAS 186611-52-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

HR阻害剤と総称される化学物質の一群は、関連するシグナル伝達経路、特に毛包の発達に関与し、関連によってHRタンパク質の機能にも関与するWnt/β-カテニン経路を調節することによって、間接的にHRタンパク質の機能を阻害することができる、さまざまな化合物を包含している。これらの化合物は、Wnt経路の異なる構成要素に作用する。Wnt経路は、毛髪成長制御における役割においてHRタンパク質と相互作用することが知られている。

例えば、ケルセチンのようなフラボノイドは、Wntシグナル伝達を阻害することができ、その結果、毛髪成長におけるHRタンパク質の制御作用に影響を及ぼす可能性がある。XAV-939のようなタンキラーゼ阻害剤は、Wnt経路の負の制御因子であるAxinを安定化させることによって作用し、毛包の発達に関与する転写共活性化因子であるβ-カテニンの分解につながる。同様に、ICG-001やJW55のような化合物は、Wnt経路内のβ-カテニンとその転写パートナーとの相互作用を直接破壊し、HR活性に下流の影響を及ぼす可能性がある。LGK-974のようなこのクラスの追加的な化学物質は、Wntタンパク質の翻訳後修飾と分泌に不可欠なPorcupineのような酵素を標的とし、それによってHRの機能を調節する可能性のあるシグナル伝達に影響を与える。KY02111、FH535、PKF118-310、およびIWR-1はすべて、リガンド産生から核内転写活性まで、Wnt/β-カテニンシグナル伝達カスケードのさまざまな側面を標的としており、HRタンパク質の機能性と交差する可能性がある。