GTSF1阻害剤

一般的なGTSF1阻害剤には、2'-デオキシアデノシン一水和物 CAS 16373-93-6、アクチノマイシンD CAS 50-76-0、α-アマニチン CAS 23109-05- 9、ビスインドリルマレイミド I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、5-アザ-2′-デオキシシチジン CAS 2353-33-5。

GTSF1の化学的阻害剤は、様々な生化学的メカニズムを通して、その機能を効果的に破壊することができる。2'-デオキシアデノシンから始まるこの化学物質は、dATPレベルを上昇させることによって作用し、次にリボヌクレオチド還元酵素を阻害し、DNA合成に必要なデオキシリボヌクレオチドプールの枯渇をもたらす。GTSF1はDNA合成に依存するトランスポゾンのサイレンシングのためのpiRNA経路に関与しているので、この阻害はその機能を損なう可能性がある。同様に、3-Deazaneplanocin Aは、S-アデノシルホモシステインヒドロラーゼを阻害することによってメチル化過程に影響を与え、S-アデノシルホモシステインの蓄積を引き起こす。この蓄積は、GTSF1が関連することで知られるpiRNAのメチル化を阻害する可能性がある。アクチノマイシンDはDNAに直接結合してRNAポリメラーゼを阻害し、結果としてGTSF1のRNA結合活性を低下させる。一方、α-アマニチンはRNAポリメラーゼIIを選択的に阻害し、GTSF1と結合するRNAの転写を低下させる可能性がある。

これらに加えて、Bisindolylmaleimide IはプロテインキナーゼCを阻害することによってGTSF1の機能を破壊し、GTSF1が作用するpiRNA経路に関与するタンパク質のリン酸化状態を変化させる可能性がある。デシタビンは、DNAメチル化酵素を阻害することにより、GTSF1が機能するゲノム領域のメチル化状態を変化させ、πRNA経路におけるその役割に影響を与える可能性がある。GW4869は、スフィンゴミエリナーゼを阻害することにより、膜組成に影響を与え、GTSF1の局在と機能に影響を与える可能性がある。LY294002はホスホイノシチド3キナーゼを阻害し、AKTシグナル伝達経路に影響を与え、それによって間接的にGTSF1のプロセスに影響を与える。これに対応して、ミトラマイシンAは、DNAのGCリッチ配列に結合することにより、GTSF1のDNA結合とそれに続くpiRNA経路内での転写制御を阻害することができる。mTOR経路の阻害剤であるラパマイシンは、GTSF1が活性を示すπRNA経路に関与するタンパク質の合成を間接的に阻害することができる。幅広いキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、piRNA経路におけるGTSF1のリン酸化依存的プロセスに影響を与えることができる。最後に、U0126はMEK1/2を阻害し、MAPK/ERK経路を変化させ、GTSF1が関与するタンパク質相互作用や機能に影響を与え、機能阻害につながる可能性がある。