DICE1阻害剤

一般的なDICE1阻害剤には、スタウロスポリン（CAS 62996-74-1）、カンプトテシン（CAS 7689-03-4）、エトポシド（VP-16 CAS 33419-42-0、シスプラチン CAS 15663-27-1、D,L-スルフォラファン CAS 4478-93-7などがある。

DNAJC15（DnaJ Heat Shock Protein Family (Hsp40) Member C15）としても知られるDICE1（Deleted in Cancer 1）は、ゲノムの完全性と正常な細胞機能を維持するために重要な細胞プロセスに関与するタンパク質である。DICE1の阻害剤は、このタンパク質の活性を調節するように特別に設計された化学物質の一種である。DICE1はコ・シャペロンとして機能し、他のタンパク質の適切な折り畳みと安定化に関連するものを含む、様々な分子経路の制御に関与している。阻害剤はDICE1タンパク質と相互作用することにより、その正常な活性やパートナータンパク質との相互作用を変化させ、タンパク質の安定化機能や細胞ストレス応答における役割に影響を及ぼす可能性がある。

DICE1を標的とする阻害剤は、多くの場合、タンパク質の機能に重要な特定のドメインに結合できる低分子である。DICE1阻害剤の分子構造は多種多様で、それぞれの阻害剤がユニークな結合親和性と作用様式を持っている。このような分子の開発には、活性部位や機能サイクル中に受ける構造変化を含むDICE1タンパク質の構造を深く理解する必要がある。阻害剤は、DICE1のシャペロン活性に極めて重要なATPaseドメインに結合するように設計されるかもしれないし、クライアントタンパク質との相互作用やより大きなタンパク質複合体への統合に重要なタンパク質の他の制御領域をターゲットにするかもしれない。オフターゲット効果は、Hsp40ファミリー内の他のタンパク質の機能に影響を与えたり、分子シャペロンに依存する他の細胞プロセスを破壊したりする可能性があるため、DICE1阻害剤の特異性は極めて重要である。