Derlin-2阻害剤

一般的な Derlin-2 阻害剤には、Brefeldin A CAS 20350-15-6、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-8 2-6、タプシガリン CAS 67526-95-8、ツニカマイシン CAS 11089-65-9、4-フェニル酪酸 CAS 1821-12-1。

Derlin-2は、主に小胞体に存在する膜貫通タンパク質であり、小胞体内腔からプロテアソーム分解のために細胞質へのミスフォールドタンパク質の逆移行を促進することによって、小胞体関連分解（ERAD）経路において極めて重要な役割を果たしている。ERADは小胞体品質管理機構の重要な構成要素として機能し、異常タンパク質の蓄積を防ぐことによって細胞の恒常性を確保している。Derlin-2は、他の小胞体常在タンパク質や分子シャペロンと協力して、ミスフォールディングタンパク質を認識し、その後の分解のために取り出すことによって、これを実現している。Derlin-2の活性が制御されないと、小胞体タンパク質の品質管理が損なわれ、様々な疾患の病因となる。

Derlin-2の機能阻害は、主に小胞体ストレス経路、プロテアソーム分解装置、タンパク質フォールディングプロセスを標的とする様々なメカニズムによって達成することができる。化学的阻害剤は、プロテアソーム機能阻害、カルシウムホメオスタシス阻害、ERストレス誘導など、タンパク質の品質管理に関与する重要な細胞内プロセスを破壊し、最終的にDerlin-2の発現の抑制またはダウンレギュレーションをもたらす。これらの阻害剤は、小胞体ストレス反応に関連する主要なシグナル伝達カスケードや分子経路を妨害し、それによってDerlin-2の活性を減弱させ、タンパク質の品質管理におけるその機能を阻害する。これらの細胞プロセスを正確に調節することにより、Derlin-2の阻害は、小胞体タンパク質のフォールディング疾患や関連する病態に対処することを目的とした介入に有望である。