Derlin-2激活剂

常见的 Derlin-2 激活剂包括但不限于 Kifunensine CAS 109944-15-2、Eeyarestatin I CAS 412960-54-4、DBeQ CAS 177355-84-9、MLN 4924 CAS 905579-51-3 和 NMS-873 CAS 1418013-75-8。

Derlin-2 激活剂是一系列化学物质，它们通过调节内质网（ER）内的各种应激途径间接增强 Derlin-2 的活性。蛋白酶体抑制剂 MG-132 和甘露糖苷酶抑制剂 Kifunensine 都会导致需要降解的蛋白质堆积，从而增加对 ERAD 途径的功能需求，而 Derlin-2 是 ERAD 途径的重要组成部分。吐根霉素通过抑制N-连接的糖基化和SERCA泵抑制剂Thapsigargin诱导ER应激，这可能会增加对ERAD活性的需求，从而增加Derlin-2的作用。Brefeldin A会破坏ER-高尔基体的运输，进一步加剧ER压力，并可能通过上调ERAD途径增强Derlin-2的活性。此外，ERAD途径抑制剂，如Eeyarestatin I、DBeQ和NMS-873，通过干扰p97 ATP酶等成分，导致Derlin-2的底物水平增加，从而提高了其功能活性。

影响泛素蛋白酶体系统和与 Derlin-2 运行环境相关的应激反应元素的化合物进一步增加了这一组合。MLN4924 可抑制 NEDD8 激活酶，导致蛋白质在 ER 中积聚，而 Radicicol 则以 HSP90 为靶点，导致客户蛋白失稳和随后的 ER 压力。Salubrinal 和 Guanabenz 都以 eIF2α 的磷酸化状态为目标，可增强 ER 应激反应，从而提高 ERAD 途径的活性，而 Derlin-2 是 ERAD 途径不可或缺的一部分。这些不同但相互关联的化学调节剂通过提高ERAD通路的需求，共同加强了Derlin-2的功能活性，凸显了该蛋白在维持细胞蛋白稳态中的关键作用。