Inhibiteurs NUDT3

Les inhibiteurs courants de la NUDT3 comprennent, sans s'y limiter, la Suramine sodique CAS 129-46-4, l'ARL 67156 sel trisodique CAS 160928-38-1, l'Adénosine 5'-triphosphate, sel sodique oxydé au périodate CAS 71997-40-5, le β, γ-Méthylèneadénosine 5'-triphosphate sel disodique CAS 7414-56-4 et le NF449 CAS 627034-85-9.

Les inhibiteurs chimiques de la NUDT3 peuvent entraver l'activité de la protéine par divers mécanismes axés sur l'inhibition de ses fonctions d'ATPase et d'hydrolase. La suramine, par exemple, est connue pour inhiber l'activité d'une série d'enzymes à activité nucléotidase et pourrait bloquer directement le site actif de la NUDT3, l'empêchant de s'engager dans ses processus enzymatiques normaux. De même, le TNP-ATP agit comme un inhibiteur compétitif et peut se lier au site de liaison de l'ATP de la NUDT3, bloquant ainsi l'hydrolyse de l'ATP, qui est un aspect central de la fonction de la NUDT3. L'ARL-67156, un autre inhibiteur, empêche l'hydrolyse de l'ATP par la NUDT3, réduisant ainsi directement sa capacité à réguler les niveaux d'ADP-ribose, ce qui fait partie du rôle de la protéine. Le polyoxotungstate de sodium et l'ATP oxydé par le périodate peuvent tous deux inhiber l'activité ATPase de la NUDT3, le premier inhibant une série d'ATPases et le second se liant au site de liaison de l'ATP mais ne servant pas de substrat pour l'hydrolyse.

Toujours dans le but de cibler l'activité ATPase de la NUDT3, le β,γ-Méthylèneadénosine 5'-triphosphate se présente comme un analogue non hydrolysable de l'ATP, qui entre en compétition avec l'ATP sur le site actif de la NUDT3, empêchant ainsi la protéine d'exercer son activité enzymatique. Le bleu réactif 2 et le NF449 agissent tous deux comme des inhibiteurs des récepteurs purinergiques, mais peuvent étendre leur action inhibitrice à la NUDT3 en bloquant le site de liaison des nucléotides, inhibant ainsi directement la fonction de la protéine. L'ATP oxydé agit comme un inhibiteur irréversible en se liant de manière covalente au site actif de la NUDT3, entraînant une inhibition permanente de son activité ATPase. Le MRS2578 inhibe sélectivement les récepteurs purinergiques P2Y mais peut inhiber la NUDT3 en bloquant la liaison des nucléotides. Enfin, le PPADS, un antagoniste non sélectif des récepteurs purinergiques, peut inhiber la NUDT3 en empêchant l'ATP de se lier à l'enzyme, inhibant ainsi directement l'activité de la NUDT3 dans son rôle d'hydrolase de nucléotides.