Inhibiteurs NMNAT-3

Les inhibiteurs courants de la NMNAT-3 comprennent, entre autres, le FK-866 CAS 658084-64-1, le CHS-828 CAS 200484-11-3, le Sirtinol CAS 410536-97-9, l'EX 527 CAS 49843-98-3 et le Nicotinamide CAS 98-92-0.

Dans ce contexte, les inhibiteurs de la NMNAT-3 font référence à une variété de produits chimiques qui peuvent influencer indirectement l'activité de la NMNAT-3 en ciblant des voies connexes dans la biosynthèse et le métabolisme du NAD+. La NMNAT-3 joue un rôle essentiel dans l'étape finale de la synthèse du NAD+. La modulation de l'activité de la NMNAT-3 implique donc d'influencer la disponibilité ou la demande de NAD+ dans les cellules. La première catégorie comprend les inhibiteurs de la NAMPT, tels que le FK866 et le CHS-828. La NAMPT est une enzyme clé dans la voie de récupération de la biosynthèse du NAD+. En inhibant la NAMPT, ces composés réduisent les niveaux globaux de NAD+, ce qui a un impact sur la dynamique fonctionnelle de NMNAT-3.

Une autre catégorie importante comprend les inhibiteurs de sirtuines tels que le sirtinol, l'EX-527 et le nicotinamide. Les sirtuines sont une famille de désacétylases dépendantes du NAD+, et leur inhibition peut influencer le métabolisme et la disponibilité du NAD+, affectant indirectement l'activité du NMNAT-3. En outre, les composés affectant le métabolisme des nucléotides, tels que le 3-AP et la gallotannine, pourraient moduler indirectement l'activité de la NMNAT-3. Ces inhibiteurs ciblent la ribonucléotide réductase, une enzyme impliquée dans la synthèse des désoxyribonucléotides, influençant ainsi les réserves de nucléotides et affectant indirectement les voies dans lesquelles NMNAT-3 est impliquée. Des composés naturels comme la quercétine, la curcumine, le resvératrol et la berbérine, avec leur large spectre d'activités biologiques, peuvent également avoir un impact indirect sur la NMNAT-3.