Inhibiteurs Neuronal PAS Domain Protein (NPAS)

La signalisation NPAS (Neuronal PAS Domain Protein) désigne une voie biologique impliquant une famille de protéines qui jouent un rôle crucial dans la régulation de divers processus physiologiques. Ces protéines se caractérisent par la présence d'un domaine PAS (Per-ARNT-Sim), qui fait partie intégrante de leur fonction de détection des stimuli environnementaux et cellulaires. Les protéines NPAS, telles que NPAS1, NPAS2 et NPAS3, sont principalement exprimées dans le système nerveux et sont impliquées dans le développement neuronal, la neurogenèse et la régulation du rythme circadien. Elles fonctionnent en formant des hétérodimères avec d'autres protéines, telles que BMAL1 ou ARNT, qui se lient ensuite à des séquences d'ADN spécifiques pour réguler l'expression des gènes. La dérégulation de la signalisation NPAS a été associée à plusieurs troubles neurologiques, notamment des troubles du sommeil, des troubles de l'humeur et des déficiences cognitives. Dans l'ensemble, la signalisation NPAS représente un mécanisme essentiel par lequel les neurones peuvent s'adapter à leur environnement interne et externe et interagir avec lui. Le ciblage de la signalisation de la protéine du domaine PAS neuronal (NPAS) à l'aide de petites molécules représente une stratégie prometteuse pour la caractérisation mécanique de divers troubles neurologiques et psychiatriques. Les petites molécules peuvent être conçues pour interagir directement avec les protéines NPAS, inhibant ainsi leur fonction, ou pour affecter indirectement leurs voies de signalisation. Cette approche pourrait impliquer le blocage des interactions protéine-protéine essentielles à l'activité des NPAS, l'inhibition des kinases ou des enzymes en amont qui régulent la stabilité et la fonction des protéines NPAS, ou la modulation de l'expression génétique et des facteurs épigénétiques qui contrôlent la transcription des gènes NPAS. La complexité de la signalisation NPAS, avec son implication dans divers processus tels que les rythmes circadiens, le développement neurologique et la neuroplasticité, offre de multiples cibles potentielles d'intervention.