Inhibiteurs HMP-2

La blebbistatine est un inhibiteur spécifique de l'activité ATPase de la myosine II non musculaire. Elle se lie au domaine moteur de la myosine II et inhibe son interaction avec l'actine, ce qui est nécessaire au rôle de la myosine II dans la cytokinèse. Comme HMP-2 est impliquée dans les fonctions d'adhésion et de cytosquelette chez C. elegans, de manière similaire à la β-caténine des vertébrés, l'inhibition de la myosine II peut perturber la dynamique du cytosquelette et les processus d'adhésion cellulaire, ce qui conduit à l'inhibition fonctionnelle du rôle de HMP-2 dans ces processus.

Y-27632 est un inhibiteur sélectif de ROCK (Rho-associated, coiled-coil containing protein kinase), qui se trouve en aval des GTPases Rho. ROCK participe à la régulation du cytosquelette d'actomyosine et de l'adhésion cellulaire. L'inhibition de ROCK par Y-27632 perturberait la tension et l'intégrité du réseau d'actomyosine, impactant ainsi les processus cellulaires dans lesquels HMP-2 est impliquée, ce qui conduirait à son inhibition fonctionnelle.

Le NSC 23766 inhibe l'activation de Rac1 en bloquant son interaction avec les facteurs d'échange de nucléotides de guanine Tiam1 et Trio, qui sont nécessaires à l'activation de Rac1. Étant donné que Rac1 est un régulateur essentiel de l'organisation de l'actine et de l'adhésion cellule-cellule, l'inhibition de Rac1 modifierait la dynamique du cytosquelette et l'adhésion, voies dans lesquelles la HMP-2 est cruciale, inhibant ainsi fonctionnellement le rôle de la HMP-2.

SMIFH2 est un inhibiteur de la famille des formines, des facteurs d'assemblage de l'actine. Les formines sont impliquées dans la polymérisation et l'élongation des filaments d'actine, qui sont essentiels au maintien de la forme et de l'adhésion des cellules. HMP-2, étant associée à des complexes d'adhésion, serait fonctionnellement inhibée car la dynamique de l'actine sur laquelle elle s'appuie serait perturbée par SMIFH2.

ML-7 est un inhibiteur de la chaîne légère de myosine kinase (MLCK), qui phosphoryle la chaîne légère régulatrice de la myosine II, ce qui entraîne une contraction actine-myosine. L'inhibition de la MLCK par le ML-7 réduirait les contractions de l'actomyosine, déstabilisant l'adhésion cellulaire et l'intégrité du cytosquelette, processus régulés par la HMP-2, et inhibant ainsi fonctionnellement la HMP-2.

Le CK-636 est un inhibiteur du complexe Arp2/3. Le complexe Arp2/3 joue un rôle central dans les réseaux de filaments d'actine ramifiés. En inhibant ce complexe, le CK-636 perturbe la formation de structures d'actine ramifiées, qui sont essentielles à la forme et à l'adhésion des cellules. Cette perturbation altérerait les processus cellulaires régulés par la HMP-2, l'inhibant ainsi fonctionnellement.

La latrunculine A se lie aux monomères d'actine et empêche leur polymérisation, ce qui entraîne une diminution de l'actine filamenteuse (F-actine) dans les cellules. La F-actine étant un composant essentiel du cytosquelette et des sites d'adhésion cellulaire, la dépolymérisation de l'actine perturberait par conséquent la fonction de la HMP-2 dans le maintien de l'adhésion cellule-cellule.

La cytochalasine D se lie aux extrémités barbelées des filaments d'actine, empêchant l'élongation et favorisant la dépolymérisation des filaments d'actine. Comme la HMP-2 est associée à l'adhésion cellulaire qui repose sur le cytosquelette d'actine, l'inhibition de la dynamique de l'actine par la cytochalasine D entraînerait l'inhibition fonctionnelle de la HMP-2.

La wiskostatine est un inhibiteur sélectif de N-WASP, qui est un activateur du complexe Arp2/3 conduisant à la polymérisation de l'actine. En inhibant le N-WASP, la wiskostatine modifierait le remodelage du cytosquelette d'actine et perturberait donc les processus d'adhésion cellulaire et de signalisation dont fait partie la HMP-2, en l'inhibant fonctionnellement.

Le PF-3758309 est un inhibiteur de la PAK (kinase activée par la p21), qui est impliquée dans la formation des filaments d'actine et la dynamique des adhésions focales. L'inhibition de PAK affecte l'organisation du cytosquelette et la morphologie cellulaire, qui sont essentielles à la fonction de HMP-2 dans l'adhésion cellulaire, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle.