Inhibiteurs Bacteroides LPS

Les inhibiteurs courants du LPS de Bacteroides comprennent, sans s'y limiter, le sulfate de polymyxine B CAS 1405-20-5, le sulfate de colistine CAS 1264-72-8, le parthénolide CAS 20554-84-1, le BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 et le sel d'ammonium de l'acide pyrrolidinedithiocarbamique CAS 5108-96-3.

Les inhibiteurs de LPS de Bacteroides utilisent une variété d'approches pour entraver les cascades de signalisation ou l'intégrité structurelle liées aux lipopolysaccharides (LPS) de Bacteroides. Certains produits chimiques tels que la Polymyxine B et la Colistine déstabilisent la membrane bactérienne en agissant sur le composant lipidique A du LPS. Ce faisant, ces inhibiteurs provoquent non seulement la mort des cellules bactériennes, mais empêchent également le LPS de déclencher des voies inflammatoires en aval. D'autres, comme E5564 (Eritoran) et TAK-242, sont conçus pour inhiber le TLR4, un récepteur central dans la reconnaissance et la signalisation du LPS. E5564 se lie au site du corécepteur MD-2 de TLR4, tandis que TAK-242 cible le domaine intracellulaire du récepteur, l'activation des voies en aval telles que NF-κB et MAPK.

Une autre stratégie consiste à entraver directement les voies de signalisation intracellulaires. Le Bay 11-7082 et le Parthénolide, par exemple, ciblent respectivement IKK-β et NF-κB, inhibant ainsi la translocation nucléaire de NF-κB et la transcription subséquente de gènes pro-inflammatoires. MyD88, une protéine adaptatrice dans la voie TLR4, peut être ciblée par des inhibiteurs spécifiques comme Pepinh-MYD, qui perturbent la cascade TLR4/MyD88/NF-κB. Les inhibiteurs de kinases, tels que SP600125 et SB203580, qui se concentrent sur la voie MAPK, en particulier JNK et p38 MAPK, constituent un autre niveau d'inhibition. Ces inhibiteurs suppriment l'activation de facteurs de transcription tels que AP-1, qui jouent un rôle crucial dans la réponse inflammatoire déclenchée par le LPS de Bacteroides.