UGT1A2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de UGT1A2 incluyen, entre otros, Atazanavir CAS 198904-31-3, Indinavir CAS 150378-17-9, Ketoconazol CAS 65277-42-1, Lopinavir CAS 192725-17-0 y Mifepristona CAS 84371-65-3.

Los inhibidores químicos de UGT1A2 incluyen una variedad de compuestos que pueden unirse directamente al sitio activo de la enzima, provocando una disminución de su actividad de glucuronidación. El atazanavir, por ejemplo, se une competitivamente al sitio activo de la UGT1A2, que es la región de la enzima donde normalmente se unen las moléculas de sustrato para el proceso de glucuronidación. Esta unión competitiva significa que el Atazanavir bloquea eficazmente el acceso de los sustratos al sitio activo e impide así que la enzima realice su función. Del mismo modo, Indinavir, Lopinavir y Nelfinavir ejercen sus efectos inhibidores ocupando el sitio activo de UGT1A2, obstruyendo así directamente la capacidad de la enzima para catalizar la conjugación del ácido glucurónico con sus sustratos.

Además, compuestos como el ketoconazol y la mifepristona inhiben la UGT1A2 al interactuar con el sitio activo, pero también pueden inducir cambios conformacionales en la estructura de la enzima, lo que puede afectar negativamente a su afinidad de unión por los sustratos naturales. Ritonavir y Simeprevir, al igual que otros inhibidores mencionados, se unen al sitio activo de UGT1A2, pero también pueden influir en la estructura terciaria o cuaternaria de la enzima, lo que conlleva una pérdida de actividad enzimática. Por otro lado, se propone que la unión del Tipranavir altere la estructura de la enzima, impidiendo que lleve a cabo su función normal. El ácido valproico y el Gemfibrozil ejercen una inhibición competitiva con la UGT1A2, inhibiendo así la unión de los sustratos de la enzima e impidiendo el proceso de glucuronidación. Por último, la interacción del sorafenib con la UGT1A2 obstruye la actividad de la enzima mediante la unión directa, lo que dificulta el proceso de glucuronidación esencial para la función biológica de la enzima. Cada uno de estos inhibidores actúa uniéndose directamente al UGT1A2 de manera que inhibe su ciclo enzimático natural y le impide cumplir su función fisiológica de metabolizar diversos compuestos endógenos y exógenos mediante la glucuronidación.