rcRPE Inhibidores

Los inhibidores comunes de la rcRPE incluyen, entre otros, el D,L-sulforafano CAS 4478-93-7, el glutatión oxidado CAS 27025-41-8, la 6-aminonicotinamida CAS 329-89-5, la DHEA CAS 53-43-0 y el galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Los inhibidores del rcRPE abarcan una serie de compuestos que regulan a la baja la actividad funcional del rcRPE actuando sobre la vía de la pentosa fosfato (PPP). Estos inhibidores modulan la PPP interfiriendo directamente con las enzimas de la vía o alterando la disponibilidad de cofactores y sustratos necesarios para la progresión de la vía, lo que a su vez conduce a una disminución de la producción de ribulosa-5-fosfato, el sustrato del rcRPE. Por ejemplo, se sabe que determinados compuestos inhiben la enzima limitadora de la velocidad de la PPP, lo que provoca un efecto en cascada que culmina en la reducción de la actividad de la rcRPE. Del mismo modo, los análogos de la glucosa que dificultan los pasos iniciales de la glucólisis y la PPP pueden conducir a una disminución del conjunto de sustratos necesarios para la actividad del rcRPE. Además, los compuestos que interactúan con los sistemas redox celulares pueden alterar los niveles de NADPH, un cofactor esencial en la PPP, inhibiendo así indirectamente la rcRPE.

Algunos inhibidores de la rcRPE actúan interrumpiendo la rama oxidativa de la PPP, mientras que otros afectan a la fase no oxidativa, influyendo en el flujo global a través de la vía y en la disponibilidad de sustratos de la rcRPE. Los isotiocianatos, por ejemplo, aprovechan las vías de señalización para regular a la baja las enzimas anteriores a la rcRPE, mientras que los inhibidores de la poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP) alteran el equilibrio celular de NAD+, lo que retroalimenta la eficacia de la PPP y la actividad de la rcRPE. Al modular los niveles de metabolitos y cofactores críticos como el NAD+ y el NADPH, estos inhibidores pueden influir en la tasa de la APP y en la consiguiente disponibilidad de sustratos para la rcRPE. Esto no sólo afecta a la función directa del rcRPE, sino que también tiene implicaciones más amplias para el metabolismo celular y la biosíntesis de nucleótidos y aminoácidos, que dependen de los productos de la PPP. Además, los inhibidores alostéricos que se unen a sitios distintos del sitio activo del rcRPE pueden inducir cambios conformacionales que reducen la eficiencia catalítica de la enzima.