PARP L Inhibidores

Los inhibidores de PARP L comunes incluyen, entre otros, Olaparib CAS 763113-22-0, Rucaparib CAS 283173-50-2, Niraparib CAS 1038915-60-4, Veliparib CAS 912444-00-9 y 3-Aminobenzamida CAS 3544-24-9.

Los inhibidores de PARP L constituyen una clase química de compuestos que funcionan interrumpiendo la actividad enzimática de las poli ADP-ribosa polimerasas. Por lo general, estos inhibidores actúan imitando el sustrato de la enzima, el NAD+, y uniéndose al dominio catalítico de la PARP, lo que provoca la inhibición de la actividad enzimática de la PARP. El modo de inhibición puede variar: algunos inhibidores, como Olaparib y Rucaparib, se unen directamente al sitio activo de la enzima, bloqueando así su capacidad para facilitar la transferencia de unidades de ADP-ribosa a las proteínas diana. Esta acción interfiere con la función normal de las enzimas PARP en los procesos celulares de reparación del daño en el ADN. Otros inhibidores actúan atrapando los complejos PARP-ADN, lo que puede provocar la acumulación de daños en el ADN y la consiguiente muerte celular.

La interacción molecular entre el inhibidor y la PARP puede ser competitiva o no competitiva; algunos inhibidores se unen de forma reversible, mientras que otros presentan características de unión irreversibles. Los compuestos como la 3-aminobenzamida se consideran menos potentes y actúan uniéndose de forma reversible al sitio de unión de NAD+, que puede ser superado por altas concentraciones de NAD+. Los inhibidores más potentes, como INO-1001 y AG14361, han sido diseñados para unirse más fuertemente al sitio catalítico, ofreciendo un efecto inhibidor más pronunciado. Algunos inhibidores, como el XAV-939, tienen efectos indirectos sobre la función PARP al influir en vías de señalización relacionadas, como la señalización Wnt, lo que puede conducir a una alteración de la actividad PARP. Las estructuras químicas de estos inhibidores pueden variar enormemente, abarcando desde simples benzamidas hasta estructuras bicíclicas y tricíclicas más complejas. A pesar de esta variedad, lo común es su capacidad para interactuar con las enzimas PARP y modular su actividad.